DORAvirine versus DOlutegravir alapú antiretrovirális kezelési rendek HIV-1 fertőzésben szenvedő, még nem kezelt embereknél (ELDORADO)

Bevételi kritériumok:

• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Legyen HIV-1 pozitív a nemzeti tesztelési stratégiák szerint
• plazma HIV-1 RNS-je ≥1000 kópia/ml legyen a randomizációt megelőző 30 napon belül,
• HIV-kezelési javallattal rendelkezzen az orvos értékelése alapján a helyi kezelési irányelvek szerint
• Legyen naiv az antiretrovirális terápiában (ART), beleértve a vizsgált antiretrovirális szereket is
• Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan fogamzóképes korú nőknek, akik nem menopauzás vagy tartósan sterilizáltak (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia) vagy nem tartózkodik a szexuális tevékenységtől: negatív vizeletvizsgálat a terhességre és a fogamzásgátló módszerek használatának elfogadása
• Ismerje meg a vizsgálati eljárásokat, és önkéntesen vállalja a részvételt a vizsgálathoz való írásos beleegyezésével.

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos (pulmonális vagy extrapulmonalis) tuberkulózisban szenved (rifampin-doravirin gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás miatt)
• Bármilyen olyan állapotra, terápiára, laboratóriumi eltérésre vagy egyéb körülményre vonatkozó előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit vagy akadályozhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket az alany részt venni.
• HIV-2-vel fertőzött, vagy HIV-1-vel és HIV-2-vel együtt fertőzött

• Dokumentált vagy ismert rezisztenciája van a vizsgált gyógyszerekkel szemben (Franciaországban, ahol a nemzeti irányelvek elsődleges rezisztencia szűrését javasolják az első vonalbeli ART megkezdése előtt), az alábbiak szerint:

  • Doravirinnel szembeni rezisztencia: V106A, V106M, Y188L, G190E/S, F227C, M230L, L100I+K103N, K103N+Y181C, K103N+P225H, legalább 2 a következők közül: A98I, V10C1, Y10C0E, V10K10 V, G190A vagy H221Y
  • Dolutegravir QD-rezisztencia: G118R, F121Y, E138A/K/T, G140A/C/S, N144D, Q148H/K/R, V151L, S153F/Y, N155H, S230R, R263K, T46K, L2747, T66K, L274 .
  • Lamivudin/emtricitabin rezisztencia: K65R, T69INS, M184V/I, Q151M
  • Tenofovir rezisztencia: K65R/E/N, K70E, T69INS, legalább 3 mutáció az M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V/I, L210W, T215A/C/D/E/G/H/I között /L/N/S/V/Y/F

• A következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton, a véletlenszerű besorolást megelőző 30 napon belül:

  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) >4,0-szerese a normál felső határának
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség a szűrés időpontjában <60 ml/perc/1,73 m², a CKD-EPI egyenlet alapján
• Részt vett egy vizsgálati vegyülettel/eszközzel végzett vizsgálatban a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 30 napon belül, vagy előreláthatólag részt vesz egy ilyen vizsgálatban, amely vizsgálati vegyületet/eszközt tartalmaz a vizsgálat során.
• Szisztémás immunszuppresszív terápiát vagy immunmodulátorokat alkalmazott 30 napon belül a kezelés előtt ebben a vizsgálatban, vagy várhatóan szüksége lesz rájuk a vizsgálat során
• A vizsgálati protokollban megjelölt tiltott vagy ellenjavallt gyógyszerek bármelyikét igényli vagy várhatóan megköveteli.
• Jelentős túlérzékenység vagy egyéb ellenjavallat van a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben.
• Jelenlegi (aktív) akut hepatitis diagnózisa van, AST (SGOT) és ALT (SGPT) >4,0 x ULN, bármilyen okból kifolyólag.
• Terhes, szoptat vagy a vizsgálat során bármikor teherbe esik.
• Bármilyen olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a kezelés biztonságát és/vagy a beteg betartását a vizsgálati eljáráshoz.
• Gyámság alatt álló személy, vagy bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztották a szabadságától.