DORAvirin versus DOlutegravir-baserte antiretrovirale regimer hos behandlingsnaive mennesker som lever med HIV-1-infeksjon (ELDORADO)

Inklusjonskriterier:

• Være minst 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket.
• Vær HIV-1 positiv som bestemt i henhold til nasjonale teststrategier
• Ha et plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml innen 30 dager før randomiseringen,
• Ha HIV-behandlingsindikasjon basert på legevurdering i henhold til lokale behandlingsretningslinjer
• Vær naiv til antiretroviral terapi (ART) inkludert antiretrovirale midler til undersøkelse
• For kvinner i fertil alder, dvs. kvinner i fertil alder som ikke er i overgangsalderen eller permanent steriliserte (f. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller ikke avstå fra seksuell aktivitet: negativ urinprøve for graviditet og aksept for bruk av prevensjonsmetoder
• Forstå studieprosedyrene og samtykker frivillig til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har pågående (pulmonal eller ekstrapulmonal) tuberkulose (på grunn av rifampin-doravirin medikament-legemiddelinteraksjon)
• Har noen annen historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for emnet for å delta.
• Er smittet med HIV-2 eller samtidig infisert med HIV-1 og HIV-2

• Har dokumentert eller kjent resistens mot studiemedisiner (i Frankrike og der nasjonale retningslinjer anbefaler screening for primær resistens før start av førstelinje ART), som definert nedenfor:

  • Motstand mot doravirin: V106A, V106M, Y188L, G190E/S, F227C, M230L, L100I+K103N, K103N+Y181C, K103N+P225H, minst 2 blant: A98G, K101K, L81K, L810I, E100I, V100I, L810I V, G190A eller H221Y
  • Motstand mot dolutegravir QD: G118R, F121Y, E138A/K/T, G140A/C/S, N144D, Q148H/K/R, V151L, S153F/Y, N155H, S230R, R263K, T66K, E6K7I, T66K, L7K7I .
  • Motstand mot lamivudin/emtricitabin: K65R, T69INS, M184V/I, Q151M
  • Resistens mot tenofovir: K65R/E/N, K70E, T69INS, minst 3 mutasjoner blant M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V/I, L210W, T215A/C/D/E/G/H/I /L/N/S/V/Y/F

• Ha følgende laboratorieverdier ved screeningbesøk innen 30 dager før randomiseringen:

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) >4,0 x øvre normalgrense
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på tidspunktet for screening <60 ml/min/1,73 m², basert på CKD-EPI-ligningen
• Har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse/-enhet innen 30 dager før undertegning av informert samtykke eller forventer å delta i en slik undersøkelse som involverer en undersøkelsesforbindelse/-enhet i løpet av denne studien.
• Har brukt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer innen 30 dager før behandling i denne studien eller forventes å trenge dem i løpet av studien
• Krever eller forventes å kreve noen av de forbudte eller kontraindiserte medisinene som er angitt i prøveprotokollen.
• Har betydelig overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for noen av komponentene i studiemedikamentene.
• Har en aktuell (aktiv) diagnose av akutt hepatitt, med AST (SGOT) og ALT (SGPT) >4,0 x ULN, uansett årsak.
• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid når som helst i løpet av studien.
• Har en tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten til behandlingen og/eller pasientens etterlevelse av studieprosedyren.
• Er en person under vergemål eller fratatt friheten ved en rettslig eller administrativ avgjørelse.