En läkemedelsinteraktionsstudie mellan Sotagliflozin och Ramipril

Inklusionskriterier :

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 100,0 kg, inklusive, om man är, och mellan 40,0, och 90,0 kg, inklusive, om kvinna, kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg/m², inklusive.
• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• Normala vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge:
• 100 mmHg <systoliskt blodtryck (SBP) <140 mmHg,
• 60 mmHg <diastoliskt blodtryck (DBP) <90 mmHg,
• 50 slag/min <puls (HR) <90 slag/min.
• Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall; 120 ms<PR<200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms om man är och QTc ≤450 ms om kvinna med normal EKG-spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt relevant.
• Laboratorieparametrar inom normalområdet, såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för friska försökspersoner; serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, leverenzymer (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) bör dock vara strikt under ULN. Totalt bilirubin utanför normalområdet kan vara acceptabelt om total bilirubin inte bör överstiga 1,5 den övre gränsen med normala konjugerade bilirubinvärden (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
• Kvinnliga försökspersoner måste använda en dubbel preventivmetod inklusive en mycket effektiv preventivmetod utom om hon har genomgått sterilisering minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal. De accepterade dubbla preventivmetoderna inkluderar användningen av 1 av följande preventivmedel: (1) intrauterin enhet; (2) kondom eller diafragma eller cervikal/valvlock, förutom spermiedödande medel. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 2 år med plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) värde inom det normala intervallet för postmenopausala kvinnor enligt det lokala laboratoriet. Hormonell preventivmetod är INTE acceptabel i denna studie på grund av läkemedelsinteraktion.
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.

Exklusions kriterier:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Historik av njursjukdom eller signifikant onormal njurfunktionstest med glomerulär filtrationshastighet (GFR) <90 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Blodgivning, valfri volym, inom 2 månader före inkludering.
• Symtomatisk postural hypotension, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående position.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion mer än 40 g per dag på en regelbunden basis).
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag, oförmögen att sluta röka under studien.
• Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (mer än 4 koppar eller glas per dag)
• Om kvinna, graviditet (definierat som positivt β-HCG-blodprov om tillämpligt), amning.
• Alla mediciner (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger eliminationshalveringstiden eller farmakodynamisk halveringstid för medicinen; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering. Eventuella orala preventivmedel under screeningsperioden eller i minst 15 dagar före inkludering; alla injicerbara preventivmedel eller hormonella intrauterina enheter inom 12 månader före inkludering; eller topikala kontrollerade preventivmedel (plåster) i 3 månader före inkludering.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.