Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zwischen Sotagliflozin und Ramipril

Einschlusskriterien :

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.
• Körpergewicht zwischen 50,0 und 100,0 kg, einschließlich, wenn männlich, und zwischen 40,0 und 90,0 kg, einschließlich, wenn weiblich, Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m², einschließlich.
• Durch eine umfassende klinische Bewertung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bestätigt.
• Normale Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage:
• 100 mmHg <systolischer Blutdruck (SBP) <140 mmHg,
• 60 mmHg < diastolischer Blutdruck (DBP) < 90 mmHg,
• 50 bpm <Herzfrequenz (HF) <90 bpm.
• Standardparameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen; 120 ms < PR < 200 ms, QRS < 120 ms, QTc ≤ 430 ms bei Männern und QTc ≤ 450 ms bei Frauen mit normaler EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfarzt erachtet eine Anomalie der EKG-Aufzeichnung als klinisch nicht relevant.
• Laborparameter im normalen Bereich, es sei denn, der Prüfarzt hält eine Anomalie für klinisch irrelevant für gesunde Probanden; Serum-Kreatinin, alkalische Phosphatase, hepatische Enzyme (Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase) sollten jedoch streng unter der ULN liegen. Gesamtbilirubin außerhalb des normalen Bereichs kann akzeptabel sein, wenn das Gesamtbilirubin das 1,5-fache der Obergrenze bei normalen konjugierten Bilirubinwerten nicht überschreiten sollte (es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom).
• Frauen müssen eine doppelte Verhütungsmethode anwenden, einschließlich einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung, es sei denn, sie wurde mindestens 3 Monate zuvor sterilisiert oder ist postmenopausal. Zu den anerkannten Methoden der doppelten Empfängnisverhütung gehört die Anwendung einer der folgenden Verhütungsmöglichkeiten: (1) Intrauterinpessar; (2) Kondom oder Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe, zusätzlich zum Spermizid. Die Menopause ist definiert als amenorrhoisch seit mindestens 2 Jahren, wobei der Wert des Plasma-Follikel-stimulierenden Hormons (FSH) laut lokalem Labor im normalen Bereich für postmenopausale Frauen liegt. Hormonelle Empfängnisverhütung ist in dieser Studie aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen NICHT akzeptabel.
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

• Jede Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okulären oder infektiösen Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung.
• Nierenerkrankung in der Anamnese oder signifikant abnormaler Nierenfunktionstest mit glomerulärer Filtrationsrate (GFR) <90 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat).
• Blutspende, beliebiges Volumen, innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks ≥20 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag).
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag, unfähig, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
• Übermäßiger Konsum von xanthinhaltigen Getränken (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag)
• Bei Frauen: Schwangerschaft (gegebenenfalls definiert als positiver β-HCG-Bluttest), Stillzeit.
• Jedes Medikament (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit oder der pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments; jede Impfung innerhalb der letzten 28 Tage und alle Biologika (Antikörper oder ihre Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme verabreicht wurden. Alle oralen Kontrazeptiva während des Screeningzeitraums oder mindestens 15 Tage vor der Aufnahme; alle injizierbaren Kontrazeptiva oder hormonellen Intrauterinpessaren innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme; oder topische Verhütungsmittel mit kontrollierter Abgabe (Pflaster) für 3 Monate vor der Aufnahme.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.