Un estudio de interacción farmacológica entre sotagliflozina y ramipril

Criterios de inclusión :

• Sujetos sanos de sexo masculino o femenino, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg, inclusive, si es hombre, y entre 40,0 y 90,0 kg, inclusive, si es mujer, índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m², inclusive.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina:
• 100 mmHg <presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg,
• 60 mmHg <presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg,
• 50 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <90 lpm.
• Parámetros estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms<PR<200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms si es hombre y QTc ≤450 ms si es mujer con trazado de ECG normal, a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, a menos que el Investigador considere que una anormalidad es clínicamente irrelevante para sujetos sanos; sin embargo, la creatinina sérica, la fosfatasa alcalina y las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) deben estar estrictamente por debajo del ULN. La bilirrubina total fuera del rango normal puede ser aceptable si la bilirrubina total no debe exceder 1,5 del límite superior con valores normales de bilirrubina conjugada (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado).
• La mujer debe usar un método anticonceptivo doble que incluya un método anticonceptivo altamente efectivo, excepto si se ha esterilizado al menos 3 meses antes o si es posmenopáusica. Los métodos anticonceptivos dobles aceptados incluyen el uso de 1 de las siguientes opciones anticonceptivas: (1) dispositivo intrauterino; (2) condón o diafragma o capuchón cervical/bóveda, además de espermicida. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 2 años con el valor de la hormona estimulante del folículo (FSH) en plasma dentro del rango normal para las mujeres posmenopáusicas según el laboratorio local. La anticoncepción hormonal NO es aceptable en este estudio debido a la interacción entre medicamentos.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Antecedentes de enfermedad renal o prueba de función renal significativamente anormal con tasa de filtración glomerular (TFG) <90 ml/min según se calcula utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Donación de sangre, de cualquier volumen, en los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedades alérgicas diagnosticadas y tratadas por un médico.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día de forma habitual).
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de dejar de fumar durante el estudio.
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día)
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre β-HCG positiva si corresponde), lactancia.
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses antes de la inclusión. Cualquier anticonceptivo oral durante el período de selección o durante al menos 15 días antes de la inclusión; cualquier anticonceptivo inyectable o dispositivo intrauterino hormonal dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión; o anticonceptivos tópicos de administración controlada (parche) durante 3 meses antes de la inclusión.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.