Doseskaleringsstudie av CAL-101 vid utvalda återfallande eller refraktära hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ålder > eller = 18.

2. Har återfall eller refraktär sjukdom enligt definitionen av följande:

   • KLL - refraktär mot eller återfall efter minst 2 tidigare behandlingar, inklusive fludarabin, ensamt eller i kombination. Patienter bör inte vara berättigade till transplantation (patienter som är kandidater för transplantation och som har avböjt transplantation är berättigade till denna studie).
   • B-cell NHL - refraktär mot eller återfall efter minst 1 tidigare kemoterapiregim och efter att ha fått rituximab som enstaka medel eller i kombination med andra terapier.
   • AML - refraktär mot eller återfall efter minst 1 cykel av induktionskemoterapi. Patienter över 70 år som inte är lämpliga kandidater för kemoterapi är berättigade till denna studie.
   • MM - refraktär mot eller återfall efter minst 2 tidigare kemoterapiregimer, inklusive bortezomib och talidomid eller lenalidomid (förutom om läkemedlet är kontraindicerat hos en patient, är detta krav undantaget).

3. Krav på sjukdomsstatus:

   • För CLL-patienter, symtomatisk sjukdom som kräver behandling.
   • För B-cells NHL-patienter, har mätbar sjukdom genom CT-skanning.
   • För AML-patienter, har > 10 % blaster i benmärgen för refraktär eller återfallande sjukdom och > 20 % blaster i benmärgen om ingen tidigare kemoterapi.
   • För MM-patienter, har en mätbar sjukdom definierad av minst 1 av följande 3 mätningar: serum M-protein > eller = till 1 g/dL, urin M-protein > eller = till 200 mg/24 timmar, eller serumfri lätt kedja (FLC)-analys med involverad FLC-nivå > eller = till 10 mg/dL förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
4. WHO:s prestationsstatus på ≤ 2.
5. För män och kvinnor i fertil ålder, villiga att använda adekvat preventivmedel (d.v.s. latexkondom, halshatt, diafragma, abstinens etc.) under hela studiens varaktighet.
6. Kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Hade strålbehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kemoterapi eller behandling med en prövningsprodukt inom 4 veckor före screening.
2. För CLL- eller NHL-patienter, hade behandling med en kort kur med kortikosteroider för symtomlindring inom 1 vecka före screening.
3. Hade alemtuzumabbehandling inom 12 veckor före screening.
4. För AML-patienter, hade behandling med hydroxiurea inom 1 vecka före screening.
5. Är gravid eller ammar.
6. Har betydande, pågående komorbida tillstånd som skulle förhindra säker leverans av studieläkemedlet.
7. Har genomgått en transplantation med nuvarande aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.
8. Har känt aktiv inblandning i centrala nervsystemet av maligniteten.
9. Har en aktiv, allvarlig infektion som kräver systemisk terapi. Patienter kan få profylaktisk antibiotika och antiviral terapi efter bedömning av den behandlande läkaren.
10. Har betydande njur- eller leverdysfunktion.
11. Har svår trombocytopeni som kräver blodplättstransfusionsstöd, om inte diagnosen är AML.
12. Har ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
13. Har aktiv hepatit B eller C. Patienter med serologiska bevis på tidigare exponering är berättigade.
14. Har dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
15. Har tagit ett läkemedel som är en potent hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 inom 1 vecka före screening.