Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom

28 augusti 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av GSK163090 hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom

Syftet med denna studie är att testa om GSK163090 kan minska symtomen på depression. Säkerheten och hur väl kroppen kan hantera läkemedlet kommer också att utredas. Studien kommer att genomföras i Ryssland på inlagda patienter med svår depression. GSK163090 kommer att jämföras med placebo, som ser ut som studieläkemedlet men inte innehåller någon aktiv substans. Försökspersonerna kommer att ges antingen studieläkemedlet eller det matchande placeboet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, upprepad dos, parallell gruppstudie på manliga och kvinnliga patienter med svår depression som kräver sjukhusvistelse. Effekt, säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas i tre behandlingsarmar. Studien kommer att bestå av en screeningperiod, en behandlingsfas (upp till 6 veckor) och ett uppföljningsbesök efter behandlingen. Studietiden från screening till uppföljning kommer att vara cirka 9 veckor. Patienter som klarar screening kommer att randomiseras på dag 1 till en av tre behandlingsarmar (lågdosarm, högdosarm eller placebo). Varje behandlingsarm kommer att innehålla cirka 50 försökspersoner. Patientens depressiva symtom kommer att bedömas med hjälp av HAMD17-CR.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

99

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620030
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650036
        • GSK Investigational Site
      • Lipetsk Region, Ryska Federationen, 399083
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 119992
        • GSK Investigational Site
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603107
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 190005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191180
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Ryska Federationen, 410060
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214 019
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 190121
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Ryska Federationen, 193167
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Ryska Federationen, 634014
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har för närvarande svår depression (Major Depressive Disorder - utan psykotiska egenskaper)
  • uppfylla kriterierna (DSM IV-TR ) för aktuell allvarlig depressiv episod i minst 4 veckor men inte längre än 24 månader
  • depression frågeformulär (HAMD17) totalpoäng högre än eller lika med 24
  • försökspersonen måste läsa och kunna ge skriftligt informerat samtycke
  • man eller kvinna 18 till 64 år
  • använda lämplig preventivmetod
  • BMI 18,8 - 35,0 kg/m2 (inklusive)

Exklusions kriterier:

  • Primär diagnos av andra psykiatriska störningar
  • tankar på att döda sig själv eller någon annan
  • tar psykiatrisk medicin eller terapi inom sex månader
  • Har tidigare misslyckats med en adekvat behandlingskur för MDD från två olika klasser av antidepressiva läkemedel.
  • Instabil medicinsk störning eller en störning som skulle störa läkemedlets verkan
  • Missbruk av alkohol eller droger
  • Tidigare historia av serotonergt syndrom eller en historia av klinisk signifikant intolerans av SSRI (klass av läkemedel som används för depression).
  • Historik av migränhuvudvärk som svarar på behandling med triptanmedicin.
  • Historik med en kliniskt signifikant abnormitet i det neurologiska systemet (inklusive demens och andra kognitiva störningar eller betydande huvudskada) eller någon anamnes med anfall (exklusive feberkramper).
  • Deltar för närvarande i en annan klinisk studie eller har gjort det inom sex månader
  • Gravid, planerar att bli gravid inom kort eller ammar
  • Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiva
Parallellgrupp - Högdosarm, Lågdosarm
Läkemedel: GSK163090 1 mg
Utvecklad för behandling av egentlig depression
Läkemedel: GSK163090 3 mg
Utvecklad för behandling av egentlig depression
Placebo-jämförare: Placebo
Parallell grupp
Läkemedel: GSK163090 Placebo
Utvecklad för behandling av egentlig depression

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17), dag 14 och 42
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos), dag 14 och dag 42
HAMD-17 är en skala med 17 punkter som utvärderar nedstämdhet, vegetativa och kognitiva symtom på depression och samsjukliga ångestsymtom. De 17 objekten betygsattes på antingen en 5-gradig (0-4) eller en 3-gradig (0-2) skala. I allmänhet använder 5-poängsskalorna betyget 0=frånvarande; 1=tveksam till mild; 2=mild till måttlig; 3=måttlig till svår; 4=mycket svår. Punkterna i 3-gradig skala använder betyget 0=frånvarande; 1=sannolik eller mild; 2=definitiv. Den totala HAMD-17-poängen varierar från 0 (inte sjuk) till 52 (svårt sjuk). Den högsta möjliga poängen var 52, vilket representerade det allvarligaste måttet på depression; lägsta möjliga poäng var 0, vilket representerar en frånvaro av depression. Baslinje definierades som den bedömning som gjordes på dag 1 (fördos). Förändring från baslinjen i totalpoäng var skillnaden mellan HAMD totalpoäng vid den tidpunkt som analyserades till dag 1.
Baslinje (dag 1, fördos), dag 14 och dag 42
Ändring från baslinjen i Bech Melancholia Subscale (BECH 6) skala, dag 14 och 42
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos), dag 14 och dag 42
Bech melankoli är summan av poäng på 6 punkter - nedstämdhet, skuldkänslor, arbete och aktiviteter, retardation, psykisk ångest, somatiska symtom allmänna (punkterna 1, 2, 7, 8, 10 respektive 13). Varje post har 5 svar. Posterna betygsätts på en skala från 0-4, där 0=frånvarande; 1=tveksam till mild; 2=mild till måttlig; 3=måttlig till svår; 4=mycket svår. Totalt möjliga poäng är 0-24. där lägsta möjliga poäng var 0, vilket representerade en frånvaro av depression och högre poäng som återspeglar större svårighetsgrad av sjukdomar. Baslinje definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinjen var skillnaden mellan BECH 6-skalan vid den tidpunkt som analyserades till randomisering.
Baslinje (dag 1, fördos), dag 14 och dag 42
Förändring från baslinjen i snabbinventering av depressiv symtomatologi - självskattad (QIDS-SR) skala, dag 14 och 42
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos), dag 14 och dag 42
QIDS-SR är en 16-objekt, deltagarbedömd kort form av Inventory of Depressive Symptomatology som bedömer 9 domäner: sorgligt humör, koncentration, självkritik, självmordstankar, intresse, energi/trötthet, sömnstörningar (initial, mellersta) och sen sömnlöshet eller hypersomni), aptit/viktsökning/minskning och psykomotorisk agitation/retardation. En totalpoäng erhölls genom att summera poäng på varje domän. poängen varierar från 0 (inga) till 27 (mycket svår), där högsta möjliga poäng var 27, vilket representerade det allvarligaste måttet på depression; lägsta möjliga poäng var 0, vilket representerar en frånvaro av depression. Baslinje definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från randomisering i totalpoäng var skillnaden mellan QIDS totalpoäng vid den tidpunkt som analyserades till randomisering.
Baslinje (dag 1, fördos), dag 14 och dag 42
Antal deltagare med subskalor för självmordsbeteende och självmordstankar i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Fram till dag 52
C-SSRS var en klinikerklassad skala som utvärderade svårighetsgrad och förändring av suicidalitet genom att integrera både beteende och idéer. De 2 av 3 delarna av skalan var självmordsbeteende och självmordstankar. För självmordsbeteende fick deltagarna poäng som icke-suicidal-0, förberedande handlingar eller beteendeförmedlande idé-01, avbrutet försök-2, avbrutet försök-3 eller faktiska försök-4. Poängen varierar från 0-4, där 0 var frånvaro av suicidalt beteende och 4 är den allvarligaste formen av suicidalt beteende. På skalan Suicidal Ideation fick deltagarna poäng som icke-självmordstankar-0, önskan att vara döda-1, icke-specifika aktiva självmordstankar-2, aktiva självmordstankar med tillhörande tankar på metoder utan avsikt-3, aktiva självmordstankar med vissa avsikt att agera på självmordstankar utan tydlig plan-4, aktiv självmordstankar med plan och avsikt-5. Poängen varierar från 0-5, där 0 var frånvaro av självmordstankar och 5 är den allvarligaste formen av självmordstankar.
Fram till dag 52
Antal deltagare med onormala hematologiska värden för kliniskt bekymmer (CCR).
Tidsram: Fram till dag 42
Endast de parametrar för vilka minst ett värde på CC rapporterades sammanfattades. Fördefinierade gränser för CC (CC Low [relativt den nedre normalgränsen], CC High [relativt den övre normalgränsen]) var: hemoglobin (Hb): > 25, 180; hematokrit (Hct): > 0,075, 0,54; absolut neutrofilantal (ANC): < 1,5, NA; trombocyter: < 100, > 550; vita blodkroppar (WBC): < 3,> 20
Fram till dag 42
Antal deltagare med onormala kemivärden för CCR
Tidsram: Fram till dag 42
Endast de parametrar för vilka minst ett värde på CC rapporterades sammanfattades. Fördefinierade gränser för CC (CC Low [relativt den nedre normalgränsen], CC High [relativt den övre normalgränsen]) var: albumin (enhet: gram per liter): < 30, NA; alaninaminotransferas (ALT): NA, >= 3 gånger övre normalgräns; aspartataminotransferas (AST): NA, >= 3 gånger övre normalgräns; totalt bilirubin: NA, >=1,5 gånger övre normalgräns; kalcium: < 2,0, > 2,75; gamma-glutamyltransferas (GGT): < 3,0, > 9; kalium: < 3,0, > 5,5; magnesium: < 0,5, > 1,23.
Fram till dag 42
Förändring från baslinjen i leverkemi - alkaliskt fosfatas (ALP), ALT, AST och GGT
Tidsram: Baslinje (screening) fram till dag 42
Kliniska leverkemiska parametrar för alkaliskt fosfatas, ALT, AST, GGT utvärderades vid screening, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Screening definierades som baslinje. Förändring från Baseline i leverkemi var skillnaden mellan värdet vid analyserad tidpunkt och screening.
Baslinje (screening) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i leverkemi - direkt bilirubin och totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje (screening) fram till dag 42
Leverkemiparametrar: Direkt bilirubin och totalt bilirubin utvärderades vid screening, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Screening definierades som baslinje. Förändring från Baseline i leverkemi var skillnaden mellan värdet vid analyserad tidpunkt och screening.
Baslinje (screening) fram till dag 42
Antal deltagare i urinanalysbedömning över period
Tidsram: Screening (dag -10 till -2), dag 14 och dag 42
Urinanalysparametrar inkluderade: Urin ockult blod, urinketoner, urinketoner. data för antal deltagare med onormala urinanalysparametrar rapporterades med mätsticksmetod. Oljestickan var en remsa som användes för att detektera närvaron eller frånvaron av dessa parametrar i urinprovet. Oljestickstest ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultaten kan avläsas som negativa, Trace, 1+, 2+ och 3+, vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet. Urin ockult blodsticka och urin generellt mätsticka var semikvantitativa resultat. Uringlukos- och urinketonmätstickans resultat var i milimol per liter, urinproteinstickan var i gram per liter.
Screening (dag -10 till -2), dag 14 och dag 42
Ändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)-värden -PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcB, QTcF, RR-intervall
Tidsram: Baslinje (dag 1) och fram till dag 42
Data för förändring från Baseline rapporterades för PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcB, QTcF och RR-intervall. 12-avlednings-EKG erhölls vid varje tidpunkt under studien med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mäter PR-, QRS-, QT- och QTcB-,QTcF- och RR-intervall. Dag -1 kväll (PM) var baslinjen för deltagare med endast dag -1 rekord. Dag 1 PM Dos var baslinjen för deltagare med dag 1-rekord. Baslinje var medelvärdet av replikatbedömningar. Förändring från baslinje var skillnaden mellan värdet vid den analyserade tidpunkten och baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och fram till dag 42
Medelvärde för förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP)
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28 och 42
Halvliggande systoliskt och diastoliskt blodtryck bedömdes vid de angivna tidpunkterna. Mätningar gjordes efter att deltagaren har legat halvliggande i minst 5 minuter. BP mättes minst varje timme tills värdena var inom normalområdet. Dag 1 var baslinje och förändring från baslinje var skillnaden mellan värdet vid den analyserade tidpunkten och baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28 och 42
Medelvärde för förändring från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28 och 42
Hjärtfrekvens är hjärtslagshastigheten mätt med antalet sammandragningar av hjärtat per minut, (slag per minut). Hjärtfrekvensen bedömdes vid de angivna tidpunkterna. Mätningar gjordes efter att deltagaren har legat halvliggande i minst 5 minuter. Dag 1 var baslinje och förändring från baslinje var skillnaden mellan värdet vid den analyserade tidpunkten och baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28 och 42
Antal deltagare med alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 52
Data för antalet deltagare som presenterade en eller flera biverkningar (allvarliga eller icke allvarliga) rapporterades. En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse (MO) hos en deltagare som är tillfälligt associerad med användningen av ett läkemedel (MP), oavsett om det anses relaterat till MP eller inte och kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratorium fynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med dess användning. SAE var någon olämplig MO som, vid vilken dos som helst, resulterar i död, livshotande, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i eller förlänger sjukhusvistelse, medfödd abnormitet eller fosterskada, som inte kan vara omedelbart livshotande eller leda till dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av de andra utfall som anges i denna definition.
Fram till dag 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig senast observerad kvantifierbar koncentration (Ct) av GSK163090 under perioden
Tidsram: Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
Ctrough definieras som dalplasmakoncentration (uppmätt koncentration vid slutet av ett doseringsintervall vid steady state [tas direkt före nästa administrering]). Koncentration rapporterades vid angivna tidpunkter.
Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) vid stabilt tillstånd
Tidsram: Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
PK-prover var tänkta att samlas in för att uppskatta individuella specifika parametrar som AUC, men data för detta resultat samlades inte in.
Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
Genomsnittlig koncentration (Grotta) vid Steady State
Tidsram: Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
PK-prover var tänkta att samlas in för att uppskatta individuella specifika parametrar som Cave, men data för detta resultat samlades inte in.
Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
Preliminära farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) relationer för GSK163090 hos deltagare med MDD.
Tidsram: Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)
PK/PD-relationer för GSK163090 hos deltagare med MDD-data samlades inte in.
Dag 4 (AM och PM före dos), Dag 7 (AM och PM före dos), Dag 10 (AM och PM före dos), Dag 14 (AM och PM före dos), Dag 21 (AM före dos), Dag 28 (AM före dos), Dag 42 (AM före dos och 4-6 timmar efter AM dos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

9 februari 2010

Avslutad studie (Faktisk)

9 februari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 109035

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 109035
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på GSK163090 1 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera