En säkerhets- och effektstudie av JNJ26489112 hos patienter med behandlingsresistent allvarlig depressiv sjukdom

Detta är en randomiserad (patienter som av en slump tilldelas behandlingsgrupper), dubbelblind (varken studieläkaren eller patienten kommer att känna till identifieringen av tilldelad behandling), aktiv och placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av JNJ26489112 i vuxna patienter med behandlingsresistent egentlig depression (MDD). Den aktiva kontrollen som används i studien är venlafaxin förlängd frisättning [XR], ett antidepressivt läkemedel som används för att behandla patienter med MDD. Ett mål på 150 patienter kommer att slumpmässigt tilldelas (som att slå ett mynt) till 1 av 3 behandlingsgrupper med cirka 50 patienter planerade per behandlingsgrupp. Denna studie består av en screeningfas på upp till 4 veckor, en 6-veckors dubbelblind behandlingsfas och en säkerhetsuppföljningsperiod som inkluderar en 1 veckas nedtrappningsfas (beskrivs nedan). Under screeningsfasen kommer patienter som uppfyller inträdeskriterierna för studien att minska sina nuvarande psykotropa mediciner (mediciner som påverkar sinnet eller humöret eller andra mentala processer) före randomisering i studiens dubbelblinda behandlingsfas. I den dubbelblinda behandlingsfasen kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas antingen 2 kapslar JNJ26489112, venlafaxin XR (den aktiva jämförelsen) eller placebo (ett sockerpiller) en gång dagligen i 6 veckor. När den dubbelblinda behandlingsfasen har avslutats eller när patienter avbryter studieläkemedlet vid någon tidpunkt under den dubbelblinda behandlingsfasen, kommer studieläkemedlet att minskas och/eller avbrytas på ett förblindat sätt under en period på 1 vecka. En dataövervakningskommitté (DMC) som består av personer som inte är involverade i genomförandet av studien kommer att övervaka säkerheten under studien. Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringen från baslinje till slutpunkt (efter 6 veckors behandling eller vid tidpunkten för tidigt tillbakadragande från studien) i totalpoängen från Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS, en skala som läkare använder) för att mäta svårighetsgraden av depression hos patienter och förändringar i depression på grund av antidepressiv behandling). Patientsäkerheten kommer att övervakas under studien genom att utvärdera rapporterade biverkningar (biverkningar) och resultat från kliniska laboratorietestresultat, elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG), mätningar av vitala tecken, kroppsviktsmätningar och utförda fysiska, neurologiska och oftalmologiska undersökningar. Blodprover för att bedöma före- och efterdosnivåer av JNJ26489112 eller venlafaxin kommer att tas vid protokollspecificerade tidpunkter under studien. Dessutom kommer ett blodprov att tas från alla inskrivna patienter vid besök 2 för farmakogenomisk forskning (forskning för att hjälpa till att identifiera genetiska markörer för svar, för att förklara variationer i data eller för att ta itu med nya kliniska problem). Patienterna kommer att få dubbelblind behandling med 2 kapslar JNJ26489112 (500 mg/dag under de första 3 veckorna som kan ökas upp till 1000 mg/dag i vecka 4), venlafaxin XR (75 mg/dag under vecka 1 ökat till 150 mg/dag under veckorna 2-6]), eller placebo oralt (genom munnen) med mat en gång dagligen i 6 veckor. Efter 6 veckor kommer venlafaxin XR 150 mg/dag att minskas till en 75 mg/dag kapsel under 1 vecka och patienter som får JNJ26489112 eller placebo kommer att bytas till 1 kapsel placebo under 1 vecka.