Tenofovir hos asiatiska kronisk hepatit B-patienter

Nyligen genomförda multicenterstudier har visat att tenofovirdisoprovilfumarat (TDF) visar potent antiviral effekt hos både nukleosidnaiva och erfarna patienter med kronisk hepatit B (CHB). För närvarande har det inte funnits några identifierbara aminosyrasubstitutioner associerade med resistens mot TDF.

Eftersom TDF och adefovir (ADV), ett annat licensierat läkemedel för CHB, tillhör samma molekylgrupp, acykliskt fosfonat, hade det gjorts olika studier som undersökte effekten av TDF hos ADV-resistenta patienter. Effekten av tenofovir hos denna patientgrupp är motstridig. Medan flera studier har visat att TDF uppnår liknande viral suppression jämfört med CHB-patienter utan ADV-resistens, fann en annan studie att patienter med signatur ADV-mutationerna av rtA181V/T och/eller rtN236T svarade suboptimalt på TDF. För alla publicerade studier är antalet patienter med dokumenterad genotypisk resistens mot adefovir faktiskt litet (n = 17-40), och därför krävs ytterligare studier inom detta område.

En annan intressant punkt att notera var den relativt höga graden av hepatit B-ytantigen (HBsAg) seroclearance som hittades hos patienter som tar TDF. Den kumulativa graden av HBsAg-seroclearance upp i hepatit B e-antigen (HBeAg)-positiv var 10 % efter 4 år. Men samma studie fann inte några HBeAg-negativa patienter som uppnådde HBsAg-seroclearance. Dessutom utfördes studier på TDF huvudsakligen på kaukasiska patienter, de flesta av genotyperna A och D. En preliminär studie utförd på asiatiska patienter, främst genotyperna B och C, upptäckte inga fall av HBsAg-seroclearance. Med tanke på att majoriteten av CHB-populationen finns i Asien, behövs ytterligare studier för att klargöra om HBsAg-seroclearance av nukleosid/nukleotidanaloger potentiellt kan uppnås med TDF.