Tenofovir em pacientes asiáticos com hepatite B crônica

Ensaios multicêntricos recentes mostraram tenofovir disoprovil fumarato (TDF) demonstrando eficácia antiviral potente em pacientes com hepatite B crônica (CHB) não tratados com nucleosídeos e com experiência prévia. Até o momento, não houve substituições de aminoácidos identificáveis ​​associadas à resistência ao TDF.

Como o TDF e o adefovir (ADV), outra droga licenciada para CHB, pertencem ao mesmo grupo molecular, o fosfonato acíclico, vários estudos investigaram a eficácia do TDF em pacientes resistentes ao ADV. A eficácia do tenofovir neste grupo de pacientes é conflitante. Embora vários estudos tenham mostrado que o TDF alcançou supressão viral semelhante quando comparado a pacientes com CHB sem resistência ao ADV, outro estudo descobriu que pacientes com as mutações ADV de assinatura de rtA181V/T e/ou rtN236T responderam de forma subótima ao TDF. Para todos os estudos publicados, o número de pacientes com resistência genotípica documentada ao adefovir é realmente pequeno (n = 17-40) e, portanto, são necessários mais estudos nessa área.

Outro ponto interessante a ser observado foi a taxa relativamente alta de soroclearance do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) encontrada em pacientes em uso de TDF. A taxa cumulativa de soroclearance de HBsAg no antígeno da hepatite B e (HBeAg)-positivo foi de 10% após 4 anos. No entanto, o mesmo estudo não encontrou nenhum paciente HBeAg-negativo alcançando soroclearance de HBsAg. Além disso, estudos sobre TDF foram realizados principalmente em pacientes caucasianos, sendo a maioria genótipos A e D. Um estudo preliminar realizado em pacientes asiáticos, predominantemente genótipos B e C, não descobriu nenhum caso de soroclearance de HBsAg . Dado que a maioria da população de CHB é encontrada na Ásia, mais estudos são necessários para esclarecer se a sorodepuração de HBsAg por análogos de nucleosídeos/nucleotídeos é potencialmente alcançável usando TDF.