Tenofovir hos asiatiske kronisk hepatitt B-pasienter

Nylige multisenterstudier har vist at tenofovir disoprovil fumarat (TDF) viser potent antiviral effekt hos både nukleosid-naive og -erfarne kronisk hepatitt B (CHB) pasienter. For tiden har det ikke vært noen identifiserbare aminosyresubstitusjoner assosiert med resistens mot TDF.

Siden TDF og adefovir (ADV), et annet lisensiert legemiddel for CHB, tilhører samme molekylgruppe, asyklisk fosfonat, hadde det vært forskjellige studier som undersøkte effekten av TDF hos ADV-resistente pasienter. Effekten av tenofovir hos denne pasientgruppen er motstridende. Mens flere studier har vist at TDF oppnår lignende viral undertrykkelse sammenlignet med CHB-pasienter uten ADV-resistens, fant en annen studie at pasienter med signatur ADV-mutasjonene av rtA181V/T og/eller rtN236T responderte suboptimalt på TDF. For alle publiserte studier er antallet pasienter med dokumentert genotypisk resistens mot adefovir faktisk lite (n = 17-40), og det er derfor behov for ytterligere studier på dette området.

Et annet interessant poeng å merke seg var den relativt høye frekvensen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) seroclearance funnet hos pasienter som tok TDF. Den kumulative frekvensen av HBsAg-seroclearance opp i hepatitt B e-antigen (HBeAg)-positiv var 10 % etter 4 år. Den samme studien fant imidlertid ingen HBeAg-negative pasienter som oppnådde HBsAg-seroclearance. I tillegg ble studier på TDF hovedsakelig utført på kaukasiske pasienter, hvor de fleste var genotype A og D. En foreløpig studie utført på asiatiske pasienter, hovedsakelig genotyper B og C, oppdaget ingen tilfeller av HBsAg-seroclearance. Gitt at flertallet av CHB-populasjonen finnes i Asia, er det nødvendig med ytterligere studier for å avklare om HBsAg-seroclearance av nukleosid/nukleotidanaloger potensielt er mulig å oppnå ved bruk av TDF.