Ett försök med E7777 vid ihållande och återkommande kutant T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Ålder högre än eller lika med 18 år.
2. Histopatologisk diagnos av CTCL (mycosis fungoides [MF] eller Sezary Syndrome [SS]), bekräftad genom hudbiopsi, eller lymfkörtel- eller blodbedömning av aktuell sjukdom.
3. CD25-analyspositiv tumör, definierad som detekterbar CD25 på mer än eller lika med 20 % av totalt lymfoidinfiltrat i biopsierade lesioner genom immunhistokemi.

4. CTCL sjukdomsstadium vid studiestart enligt följande, enligt ISCL/EORTC (Olsen 2011).

   • Inledande del: Steg IA - IV, förutom deltagare med CNS-engagemang.
   • Huvudstudie: Steg I - III

5. Historik med tidigare terapier för CTCL: måste ha haft tidigare terapi, valfritt antal tidigare terapier tillåtna.

   Lokala behandlingar (förutom topikal kemoterapi) och steroider betraktas inte som tidigare behandlingar.

6. En minsta tvättperiod på 4 veckor efter tidigare CTCL-behandling rekommenderas före den första dosen av E7777.

   Deltagarna måste ha återhämtat sig från eventuella biverkningar från någon tidigare CTCL-behandling till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad <2 innan studieläkemedlet påbörjas. En kortare tvättning kan tillåtas om deltagaren upplever progressiv sjukdom trots pågående behandling.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 i inledande delen och prestandastatus 0 eller 1 i huvudstudien.
8. Förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader i inledande delen och större än eller lika med 12 månader i huvudstudien.

9. Tillräckliga benmärgsreserver som framgår av:

   • blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
   • kliniskt stabilt hemoglobin större än eller lika med 9 gram per deciliter (g/dL) (90 g/L) och hematokrit högre än eller lika med 27 % utan transfusionsstöd

10. Normal leverfunktion som framgår av:

    • bilirubin <= 1,5* övre gräns om normal (ULN) och alkaliskt fosfatas <=3,0*ULN
    • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <= 3,0*ULN
    • albumin >= 3,0 g/dL (30 g/L)
11. Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin mindre än eller lika med 1,8 mg/dL (158 umol/L) eller beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gault-formeln) med mindre än 2+ protein eller 24-timmars urinkreatininclearance större än eller lika med 50 ml/minut med 24-timmars urinprotein mindre än 1 gram.
12. Ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
13. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline
14. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt
15. Manliga deltagare måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan

Exklusions kriterier

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Tidigare behandling med denileukin diftitox
2. Användning av topikala steroider inom 14 dagar efter dag 1 av den initiala behandlingen är inte tillåten. Topikala steroider eller systemiska lågdossteroider på mindre än eller lika med 10 milligram per dag (mg/dag) prednison är tillåtna hos deltagare med erytrodermi som har varit på kortikosteroider under en längre tidsperiod och där utsättande av behandlingen kan leda till återhämtning av sjukdomen. Samtidig steroidmedicinering är tillåten så länge som typen av steroid, administreringssätt och steroiddos förblir desamma som vad deltagaren hade fått under en längre tid.
3. Aktiv malignitet (förutom CTCL, definitivt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 24 månaderna.
4. Allvarlig interkurrent sjukdom
5. Betydande hjärtsjukdom som kräver pågående behandling, inklusive kongestiv hjärtsvikt (CHF), allvarlig kranskärlssjukdom (CAD), kardiomyopati, okontrollerad hjärtarytmi, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt (MI)
6. Betydande lungsymtom eller sjukdom
7. Anamnes med okontrollerad anfallsstörning eller aktiv sjukdom i centrala nervsystemet
8. Stor operation inom 2 veckor efter studieinskrivning
9. Betydande eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
11. Kvinnor som är gravida (positivt urinprov) eller ammar
12. Varje historia av ett medicinskt tillstånd eller ett samtidigt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien.