Az E7777 vizsgálata tartós és visszatérő bőr T-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
2. A CTCL (mycosis fungoides [MF] vagy Sezary-szindróma [SS]) kórszövettani diagnózisa, amelyet bőrbiopsziával vagy nyirokcsomó- vagy vérvizsgálattal igazolnak az aktuális betegségről.
3. CD25 assay-pozitív tumor, amelyet immunhisztokémiai módszerrel biopsziás léziókban a teljes limfoid infiltrátum legalább 20%-án kimutatható CD25-ként határoztak meg.

4. A CTCL betegség stádiuma a vizsgálatba való belépéskor az alábbiak szerint, az ISCL/EORTC szerint (Olsen 2011).

   • Bevezető rész: IA – IV. szakasz, kivéve a központi idegrendszeri érintettségű résztvevőket.
   • Főtanulmány: I. szakasz - III

5. Korábbi CTCL-kezelések anamnézisében: előzetes kezelésben kell részesülnie, tetszőleges számú korábbi kezelés megengedett.

   A helyi kezelések (kivéve a helyi kemoterápiát) és a szteroidok nem tekinthetők korábbi terápiáknak.

6. Az előző CTCL-kezelést követően legalább 4 hetes kiürülési időszak javasolt az E7777 első adagja előtt.

   A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk bármely korábbi CTCL-terápia mellékhatásaiból a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) <2-es fokozata szerint, mielőtt elkezdik a vizsgálati gyógyszert. Rövidebb kimosás megengedett, ha a résztvevő a folyamatban lévő kezelés ellenére progresszív betegségben szenved.

7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 a bevezető részben és 0 vagy 1 teljesítménystátusz a fő vizsgálatban.
8. A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint 3 hónap a bevezető részben és nagyobb vagy egyenlő, mint 12 hónap a fő vizsgálatban.

9. Megfelelő csontvelő-tartalék, amit a következők bizonyítanak:

   • 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) vagy annál nagyobb vérlemezkék
   • klinikailag stabil hemoglobin 9 gramm/dl (g/dl) vagy egyenlő (90 g/l) és hematokrit 27%-nál nagyobb vagy egyenlő transzfúziós támogatás nélkül

10. Normális májműködés, amit a következők bizonyítanak:

    • bilirubin <= 1,5* felső határ, ha normál (ULN) és alkalikus foszfatáz <= 3,0*ULN
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <= 3,0*ULN
    • albumin >= 3,0 g/dl (30 g/l)
11. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje legfeljebb 1,8 mg/dl (158 umol/L) vagy a számított kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint) bizonyít 2+ fehérje mellett vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance 50 ml/perc vagy annál nagyobb, 24 órás vizeletfehérje kevesebb, mint 1 gramm.
12. Bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
13. Előfordulhat, hogy a nőstények nem szoptatnak vagy nem vemhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején
14. Minden nő fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizálták.
15. A férfi résztvevőknek sikeres vazektómián kell átesnie (megerősített azoospermia), vagy nekik és női partnerüknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak

Kizárási kritériumok

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Korábbi denileukin diftitox terápia
2. Helyi szteroidok alkalmazása a kezdeti terápia 1. napjától számított 14 napon belül nem megengedett. Helyi szteroidok vagy szisztémás kis dózisú, legfeljebb napi 10 milligramm prednizon (mg/nap) adása megengedett az erythrodermában szenvedő betegeknél, akik már kezelték a kezelést. kortikoszteroidok hosszabb ideig tartó alkalmazása, és a kezelés abbahagyása a betegség fellángolásához vezethet. Az egyidejű szteroidos gyógyszeres kezelés mindaddig megengedett, amíg a szteroid típusa, az adagolás módja és a szteroid adagja ugyanaz marad, mint amit a résztvevő hosszabb ideig kapott.
3. Aktív rosszindulatú daganat (kivéve a CTCL-t, a véglegesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, valamint a méhnyak in situ karcinómáját) az elmúlt 24 hónapban.
4. Súlyos interkurrens betegség
5. Folyamatos kezelést igénylő jelentős szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (CHF), a súlyos koszorúér-betegséget (CAD), a kardiomiopátiát, a kontrollálatlan szívritmuszavart, az instabil angina pectorist vagy a miokardiális infarktust (MI)
6. Jelentős tüdőtünetek vagy -betegség
7. Az anamnézisben szereplő ellenőrizetlen rohamzavar vagy aktív központi idegrendszeri betegség
8. Nagy műtét a tanulmányi felvételt követő 2 héten belül
9. Jelentős vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás fertőzésellenes terápiát igényelnek
10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
11. Nők, akik terhesek (pozitív vizeletvizsgálat) vagy szoptatnak
12. Bármilyen kórelőzményben szereplő egészségügyi állapot vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére.