Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met E7777 bij aanhoudend en recidiverend cutaan T-cellymfoom

18 oktober 2024 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van E7777 aan te tonen bij aanhoudend of recidiverend cutaan T-cellymfoom

Het doel van dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid van E7777 bij deelnemers met recidiverend of aanhoudend cutaan T-cellymfoom (CTCL) bij deelnemers van stadium I - III, zoals beoordeeld aan de hand van objectieve responsratio (ORR). Een inleidend deel voor het bepalen van de dosis werd gebruikt om het dosisniveau 9 microgram per kilogram (mcg/kg) E7777 te bepalen dat wordt gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid te testen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label studie van E7777 bij deelnemers met recidiverende of aanhoudende CTCL. Het onderzoek bestaat uit een initieel inleidend deel (om de aanbevolen dosis E7777 voor het hoofddeel te selecteren), gevolgd door het hoofddeel (om de werkzaamheid te testen). Tijdens de studie doorlopen de deelnemers drie fasen: de voorbehandelingsfase, de behandelingsfase, de verlengingsfase en een follow-upperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

112

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Epworth Healthcare Freemasons
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham, Dermatology at Whitaker Clinic
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center National Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of PittsburghMedical Center Presbyterian Shadyside
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of TX MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  2. Histopathologische diagnose van CTCL (mycosis fungoides [MF] of Sezary-syndroom [SS]), bevestigd door huidbiopsie, of lymfeklier- of bloedonderzoek, van de huidige ziekte.
  3. CD25-assay-positieve tumor, gedefinieerd als detecteerbaar CD25 op meer dan of gelijk aan 20% van het totale lymfoïde infiltraat in biopsie-laesies door immunohistochemie.

  4. CTCL-ziektestadium bij aanvang van het onderzoek als volgt, volgens ISCL/EORTC (Olsen 2011).

    • Inleidend deel: Fase IA - IV, behalve deelnemers met CZS-betrokkenheid.
    • Hoofdonderzoek: Fase I - III

  5. Geschiedenis van eerdere therapieën voor CTCL: moet eerdere therapie hebben gehad, een willekeurig aantal eerdere therapieën is toegestaan.

    Topische behandelingen (behalve topische chemotherapie) en steroïden worden niet beschouwd als eerdere therapieën.

  6. Een minimale wash-outperiode van 4 weken na eerdere CTCL-therapie wordt aanbevolen vóór de eerste dosis E7777.

    Deelnemers moeten hersteld zijn van eventuele nadelige effecten van een eerdere CTCL-therapie tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad <2 voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. Een kortere wash-out kan worden toegestaan ​​als de deelnemer ondanks lopende behandeling progressieve ziekte ervaart.

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 in het inleidende deel en prestatiestatus van 0 of 1 in het hoofdonderzoek.
  8. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden in het inleidende deel en groter dan of gelijk aan 12 maanden in het hoofdonderzoek.

  9. Adequate beenmergreserves zoals blijkt uit:

    • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
    • klinisch stabiel hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 gram per deciliter (g/dl) (90 g/l) en hematocriet groter dan of gelijk aan 27% zonder transfusieondersteuning

  10. Normale leverfunctie zoals blijkt uit:

    • bilirubine <= 1,5* bovengrens indien normaal (ULN) en alkalische fosfatase <=3,0*ULN
    • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <= 3,0*ULN
    • albumine >= 3,0 g/dL (30 g/L)
  11. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,8 mg/dl (158 umol/l) of berekende creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault) met minder dan 2+ eiwitten of 24-uurs urinecreatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/minuut met 24-uurs urine-eiwit minder dan 1 gram.
  12. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
  13. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding of zijn niet zwanger tijdens de screening of baseline
  14. Alle vrouwtjes worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd
  15. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben gehad (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partner moeten aan de bovenstaande criteria voldoen

Uitsluitingscriteria

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Eerdere behandeling met denileukin diftitox
  2. Het gebruik van topische steroïden binnen 14 dagen na dag 1 van de initiële behandeling is niet toegestaan. Topische steroïden of systemische lage dosis steroïden van minder dan of gelijk aan 10 milligram per dag (mg/dag) prednison zijn toegestaan ​​bij deelnemers met erytrodermie die op corticosteroïden gedurende een langere periode en waarbij stopzetting kan leiden tot rebound-opflakkering van de ziekte. De gelijktijdige steroïdemedicatie is toegestaan ​​zolang het type steroïde, de toedieningsweg en de steroïdedosis hetzelfde blijven als wat de deelnemer gedurende een langere periode kreeg.
  3. Actieve maligniteit (behalve CTCL, definitief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 24 maanden.
  4. Ernstige bijkomende ziekte
  5. Significante hartziekte die voortdurende behandeling vereist, waaronder congestief hartfalen (CHF), ernstige coronaire hartziekte (CAD), cardiomyopathie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct (MI)
  6. Significante longsymptomen of ziekte
  7. Geschiedenis van ongecontroleerde convulsies of actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
  8. Grote operatie binnen 2 weken na inschrijving voor de studie
  9. Aanzienlijke of ongecontroleerde infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen
  10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  11. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urinetest) of borstvoeding geven
  12. Elke voorgeschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: E7777
Geneesmiddel: E7777 9 mcg/kg
toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie gedurende 60 minuten (+/- 10 minuten) op 5 opeenvolgende dagen tijdens elke cyclus van 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lead-in-deel: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.03 (NCI CTCAE v4.03)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclusduur was 21 dagen)
DLT's volgens NCI CTCAE v4.03 werden gedefinieerd als 1) ernstige infusiereactie (CTCAE) graad 4 bijwerking van 'infusiegerelateerde reactie', of recidiverende CTCAE graad 3 ondanks toediening van systemische premedicatie met steroïden na het eerste optreden. Infusiereacties werden gedefinieerd als symptomen (bijvoorbeeld vermoeidheid, misselijkheid, braken, artralgie, myalgie, pyrexie, koude rillingen, rillingen) die binnen 24 uur na de infusie van E7777 optraden. 2) Capillairleksyndroom (CLS) CTCAE graad 4 of graad 3 (met uitzonderingen). Een CLS-gebeurtenis werd gedefinieerd als het waargenomen optreden van ten minste 2 van de volgende: hypotensie, oedeem of serumalbumine van minder dan (<) 3,0 gram per deciliter (g/dl). 3) Klinische visuele beperking. 4) Elke CTCAE-graad groter dan of gelijk aan (>=) 4 bijwerkingen (AE) die op een infusiereactie kunnen duiden. 5) Elke andere toxiciteit van graad 3 of hoger, beoordeeld als gerelateerd aan de behandeling met E7777 en die naar de mening van een onderzoekspanel van een veiligheidsadviesbureau een dosisbeperkende toxiciteit was.
Cyclus 1 (cyclusduur was 21 dagen)
Lead-in-onderdeel: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van E7777
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclusduur was 21 dagen)
De MTD werd gedefinieerd als het veilige dosisniveau zoals vastgelegd in het Lead-In-deel. MTD werd bepaald door het aantal en percentage deelnemers met DLT's voor de eerste cyclus samen te vatten, op basis van het onderzoeksdoseringsschema, het initiële doseringsniveau en het totaal voor het inloopgedeelte.
Cyclus 1 (cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdonderzoeksonderdeel: Objectief responspercentage (ORR) door onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) op basis van de criteria van Olsen 2011
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de progressie van de ziekte (tot 3 jaar en 6 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste algehele respons (BOR) een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) was, gebaseerd op een onafhankelijke beoordelingscommissie op basis van twee beoordelingen met een tussenpoos van ten minste drie weken. De tumorrespons was gebaseerd op de criteria van de Global Response Score (GRS) Olsen 2011. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de progressie van de ziekte (tot 3 jaar en 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lead-in-gedeelte: responsduur (DOR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1 jaar en 2 maanden)
DOR per onderzoekerbeoordeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop voor het eerst aan de criteria voor respons (CR of PR) werd voldaan tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie (PD) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De tumorbeoordeling was gebaseerd op de criteria van GRS Olsen 2011. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties. PD werd gedefinieerd als elke nieuwe laesie of ondubbelzinnige toename van eerder betrokken plaatsen vanaf het dieptepunt.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1 jaar en 2 maanden)
Hoofdonderzoeksonderdeel: responsduur (DOR) per onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3 jaar en 6 maanden)
DOR per onafhankelijke beoordelingscommissie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop voor het eerst aan de responscriteria (CR of PR) werd voldaan tot de datum van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De tumorbeoordeling was gebaseerd op de criteria van GRS Olsen 2011. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties. PD werd gedefinieerd als elke nieuwe laesie of ondubbelzinnige toename van eerder betrokken plaatsen vanaf het dieptepunt.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3 jaar en 6 maanden)
Lead-in-deel: Time to Response (TTR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van PR of CR (tot 1 jaar en 2 maanden)
De tijd tot respons volgens de beoordeling van de onderzoeker werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR. De tumorbeoordeling was gebaseerd op de criteria van GRS Olsen 2011. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van PR of CR (tot 1 jaar en 2 maanden)
Hoofdonderzoeksonderdeel: Time to Response (TTR) per onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van PR of CR (tot 3 jaar en 6 maanden)
De tijd tot respons per onafhankelijke beoordelingscommissie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR. De tumorbeoordeling was gebaseerd op de criteria van GRS Olsen 2011. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van PR of CR (tot 3 jaar en 6 maanden)
Inleidend deel en hoofdonderzoeksdeel: ORR per beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de progressie van de ziekte (tot 3 jaar en 6 maanden)
ORR per beoordeling door de onderzoeker werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de BOR CR of PR was. De tumorrespons was gebaseerd op de criteria van GRS Olsen 2011. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de progressie van de ziekte (tot 3 jaar en 6 maanden)
Hoofdonderzoeksonderdeel: ORR per IRC, gebaseerd op de Prince 2010-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de progressie van de ziekte (tot 3 jaar en 6 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de BOR CR, Clinical Complete Response (CCR) of PR was per IRC. De tumorrespons was gebaseerd op de criteria van Prince 2010. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties. CCR werd gedefinieerd als een tumorresidu dat niet zichtbaar is op het oesofagogram, computertomografie (CT), endoscopie, positronemissietomografie (PET)-CT.
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de progressie van de ziekte (tot 3 jaar en 6 maanden)
Inleidend deel en hoofdonderzoeksdeel: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 3 jaar en 7 maanden)
TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking met een begindatum of een verslechtering van de ernst op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het einde van het onderzoek. SAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had; levensbedreigende noodzakelijke ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende, aanzienlijke invaliditeit; was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of was medisch belangrijk vanwege andere redenen dan de genoemde criteria. Het aantal deelnemers met TEAE's en SAE's werd gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 3 jaar en 7 maanden)
Inleidend deel: maximale serumconcentratie (Cmax) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 minuten na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), dus geen farmacokinetische Voor deze doses en cycli werden (PK)-gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 minuten na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdonderzoeksonderdeel: Maximale serumconcentratie (Cmax) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 minuten na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 minuten na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Inloopgedeelte: gebied onder de curve van tijdstip 0 tot tijdstip t (AUC[0-t]) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), vandaar geen PK Voor deze doses en cycli werden gegevens verzameld en geanalyseerd. Hier betekent min*ng/ml minuut*nanogram per milliliter.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdstudieonderdeel: Gebied onder de curve van tijdstip 0 tot tijdstip t (AUC[0-t]) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Inloopgedeelte: gebied onder de curve van tijd 0 tot tijd oneindig (AUC[0-inf]) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), vandaar geen PK Voor deze doses en cycli werden gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdstudieonderdeel: Gebied onder de curve van tijd 0 tot tijd oneindig (AUC[0-inf]) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse op cyclus 3, dag 1, en daarom werden er voor dit tijdstip geen PK-gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Lead-in-deel: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), vandaar geen PK Voor deze doses en cycli werden gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdonderzoeksonderdeel: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Inleidingsgedeelte: Tijd om de maximale (piek)concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), vandaar geen PK Voor deze doses en cycli werden gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdonderzoeksonderdeel: Tijd om de maximale (piek)concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Inloopgedeelte: Totale lichaamsvrijheid (CL) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), vandaar geen PK Voor deze doses en cycli werden gegevens verzameld en geanalyseerd. Hier betekent ml/min/kg milliliter per minuut per kilogram.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdonderzoeksonderdeel: Totale lichaamsvrijheid (CL) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse op cyclus 3, dag 1, en daarom werden er voor dit tijdstip geen PK-gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Lead-in-gedeelte: distributievolume in stabiele toestand (Vdss) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse in 15 mcg/kg (cyclus 3 en 5), 6 mcg/kg (cyclus 5), 9 mcg/kg (cycli 3 en 5), 12 mcg/kg (cyclus 3), vandaar geen PK Voor deze doses en cycli werden gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3, 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Hoofdstudiedeel: distributievolume bij steady-state (Vdss) van E7777
Tijdsspanne: Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Deelnemers waren niet beschikbaar voor analyse op cyclus 3, dag 1, en daarom werden er voor dit tijdstip geen PK-gegevens verzameld en geanalyseerd.
Cycli 1, 3 en 5 Dag 1: Vóór de dosis tot 300 uur na de dosis (de cyclusduur was 21 dagen)
Lead-in-deel: percentage deelnemers dat positief test op anti-E7777- en anti-interleukine (IL)-2-antilichamen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1
De immunogeniciteit werd beoordeeld door het bepalen van de anti-E7777- en anti-IL-2-antilichamen in serum met behulp van gevalideerde methoden. Er werd melding gemaakt van het percentage deelnemers dat positief testte op anti-E7777- en anti-IL-2-antilichamen.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1
Hoofdonderzoeksonderdeel: Percentage deelnemers dat positief test op anti-E7777- en anti-IL-2-antilichamen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1
De immunogeniciteit werd beoordeeld door het bepalen van de anti-E7777- en anti-IL-2-antilichamen in serum met behulp van gevalideerde methoden. Er werd melding gemaakt van het percentage deelnemers dat positief testte op anti-E7777- en anti-IL-2-antilichamen.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1
Hoofdonderzoeksonderdeel: aantal deelnemers met objectieve huidreactie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Er werd een aangepast ernstgewogen beoordelingsinstrument (mSWAT) gebruikt om de ernst van huidziekten te meten op basis van het percentage lichaamsoppervlak (BSA) met pleisters, plaques of tumoren. De totale scores werden berekend door het BSA-percentage voor elke laesiecategorie (pleister, plaque of tumor) te vermenigvuldigen met een wegingsfactor en de drie subscores op te tellen, variërend van 0 (niet aangetast) tot 400 (ernstig aangetast). Lagere scores duidden op een lagere ernst van de huidziekte. CR kwam overeen met 100% verwijdering van huidlaesies die aanwezig waren bij aanvang (mSWAT-score van 0). PR kwam overeen met 50-99% klaring van huidziekte die aanwezig was bij baseline (minstens 50% reductie in mSWAT-score), zonder nieuwe tumoren.
Tot 30 maanden
Hoofdonderzoeksonderdeel: Duur van de huidreactie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De duur van de huidreactie op basis van de mSWAT-score werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop voor het eerst aan de criteria voor huidreactie (CR of PR) werd voldaan tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook voor die deelnemers met een bevestigde PR of PR. CR. mSWAT werd gebruikt om de ernst van huidziekten te meten op basis van het percentage BSA met pleisters, plaques of tumoren. De totale scores werden berekend door het BSA-percentage voor elke laesiecategorie (pleister, plaque of tumor) te vermenigvuldigen met een wegingsfactor en de drie subscores op te tellen, variërend van 0 (niet aangetast) tot 400 (ernstig aangetast). Lagere scores duidden op een lagere ernst van de huidziekte. CR kwam overeen met 100% verwijdering van huidlaesies die aanwezig waren bij aanvang (mSWAT-score van 0). PR kwam overeen met 50-99% klaring van huidziekte die aanwezig was bij baseline (minstens 50% reductie in mSWAT-score), zonder nieuwe tumoren.
Tot 30 maanden
Hoofdonderzoeksonderdeel: Tijd tot huidreactie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De tijd tot huidreactie op basis van de mSWAT-score werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum waarop voor het eerst aan de criteria voor huidreactie (CR of PR) werd voldaan. mSWAT werd gebruikt om de ernst van huidziekten te meten op basis van het percentage BSA met pleisters, plaques of tumoren. De totale scores werden berekend door het BSA-percentage voor elke laesiecategorie (pleister, plaque of tumor) te vermenigvuldigen met een wegingsfactor en de drie subscores op te tellen, variërend van 0 (niet aangetast) tot 400 (ernstig aangetast). Lagere scores duidden op een lagere ernst van de huidziekte. CR kwam overeen met 100% verwijdering van huidlaesies die aanwezig waren bij aanvang (mSWAT-score van 0). PR kwam overeen met 50-99% klaring van huidziekte die aanwezig was bij baseline (minstens 50% reductie in mSWAT-score), zonder nieuwe tumoren.
Tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Medewerkers

Dr. Reddy's Laboratory
Citius Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

7 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7777-G000-302

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren