Een proef met E7777 bij aanhoudend en recidiverend cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
2. Histopathologische diagnose van CTCL (mycosis fungoides [MF] of Sezary-syndroom [SS]), bevestigd door huidbiopsie, of lymfeklier- of bloedonderzoek, van de huidige ziekte.
3. CD25-assay-positieve tumor, gedefinieerd als detecteerbaar CD25 op meer dan of gelijk aan 20% van het totale lymfoïde infiltraat in biopsie-laesies door immunohistochemie.

4. CTCL-ziektestadium bij aanvang van het onderzoek als volgt, volgens ISCL/EORTC (Olsen 2011).

   • Inleidend deel: Fase IA - IV, behalve deelnemers met CZS-betrokkenheid.
   • Hoofdonderzoek: Fase I - III

5. Geschiedenis van eerdere therapieën voor CTCL: moet eerdere therapie hebben gehad, een willekeurig aantal eerdere therapieën is toegestaan.

   Topische behandelingen (behalve topische chemotherapie) en steroïden worden niet beschouwd als eerdere therapieën.

6. Een minimale wash-outperiode van 4 weken na eerdere CTCL-therapie wordt aanbevolen vóór de eerste dosis E7777.

   Deelnemers moeten hersteld zijn van eventuele nadelige effecten van een eerdere CTCL-therapie tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad <2 voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. Een kortere wash-out kan worden toegestaan ​​als de deelnemer ondanks lopende behandeling progressieve ziekte ervaart.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 in het inleidende deel en prestatiestatus van 0 of 1 in het hoofdonderzoek.
8. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden in het inleidende deel en groter dan of gelijk aan 12 maanden in het hoofdonderzoek.

9. Adequate beenmergreserves zoals blijkt uit:

   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
   • klinisch stabiel hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 gram per deciliter (g/dl) (90 g/l) en hematocriet groter dan of gelijk aan 27% zonder transfusieondersteuning

10. Normale leverfunctie zoals blijkt uit:

    • bilirubine <= 1,5* bovengrens indien normaal (ULN) en alkalische fosfatase <=3,0*ULN
    • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <= 3,0*ULN
    • albumine >= 3,0 g/dL (30 g/L)
11. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,8 mg/dl (158 umol/l) of berekende creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault) met minder dan 2+ eiwitten of 24-uurs urinecreatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/minuut met 24-uurs urine-eiwit minder dan 1 gram.
12. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
13. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding of zijn niet zwanger tijdens de screening of baseline
14. Alle vrouwtjes worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd
15. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben gehad (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partner moeten aan de bovenstaande criteria voldoen

Uitsluitingscriteria

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Eerdere behandeling met denileukin diftitox
2. Het gebruik van topische steroïden binnen 14 dagen na dag 1 van de initiële behandeling is niet toegestaan. Topische steroïden of systemische lage dosis steroïden van minder dan of gelijk aan 10 milligram per dag (mg/dag) prednison zijn toegestaan ​​bij deelnemers met erytrodermie die op corticosteroïden gedurende een langere periode en waarbij stopzetting kan leiden tot rebound-opflakkering van de ziekte. De gelijktijdige steroïdemedicatie is toegestaan ​​zolang het type steroïde, de toedieningsweg en de steroïdedosis hetzelfde blijven als wat de deelnemer gedurende een langere periode kreeg.
3. Actieve maligniteit (behalve CTCL, definitief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 24 maanden.
4. Ernstige bijkomende ziekte
5. Significante hartziekte die voortdurende behandeling vereist, waaronder congestief hartfalen (CHF), ernstige coronaire hartziekte (CAD), cardiomyopathie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct (MI)
6. Significante longsymptomen of ziekte
7. Geschiedenis van ongecontroleerde convulsies of actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
8. Grote operatie binnen 2 weken na inschrijving voor de studie
9. Aanzienlijke of ongecontroleerde infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
11. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urinetest) of borstvoeding geven
12. Elke voorgeschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen.