- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02123927
Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för TAK-438 hos friska manliga deltagare
En fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stigande enkeldosstudie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för TAK-438 hos friska manliga försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-438. TAK-438 testas för att hitta en säker och vältolererad dos och för att bedöma hur TAK-438 rör sig i hela kroppen. Denna studie kommer att titta på labbresultat och biverkningar hos personer som tog TAK-438. Denna studie bestod av 2 sekventiella studier: en studie med en stigande dos (steg 1 till 7) och en studie med mateffekt (steg 8 och 9).
Studiepopulationen för steg 1 till 7 bestod av 12 deltagare; med 9 deltagare randomiserade till att få en engångsdos av TAK-438 och 3 deltagare att få placebo. Deltagarna i steg 1 till 7 fick en engångsdos av studieläkemedlet efter 10 timmars fasta. Startdosen var 1 mg följt av administrering av 5, 10, 20, 40, 80 och 120 mg. Steg 8 och 9 bestod av 12 deltagare i en 2-sekvens, 2-periods crossover-design. Fyra deltagare skulle få en engångsdos av TAK-438 och 2 deltagare skulle få en engångsdos av placebo på dag 1, i fastande tillstånd, och 4 deltagare skulle få en engångsdos av TAK-438 och 2 deltagare skulle få en engångsdos placebo på dag 1 i matat tillstånd, följt av en andra singeldos av TAK-438 eller placebo i det alternativa matade tillståndet efter en minsta 13 dagars uttvättningsperiod. Deltagare i steg 8 som randomiserats till att få TAK-438 kommer att få 10 mg och deltagare i steg 9 kommer att få 40 mg.
Denna studie med ett enda center genomfördes i Japan. Den totala tiden för att delta i denna studie var upp till 32 dagar beroende på Step-uppgiften. Deltagarna gjorde 3 till 5 besök på kliniken, inklusive en eller två 8-dagars perioder av förlossning på kliniken, även beroende på Step-tilldelning. Alla deltagare gjorde ett sista besök 15 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Japansk frisk vuxen manlig volontär.
- Är mellan 20 och 45 år när de ger sitt informerade samtycke.
- Kan förstå studiens samtycke och följa dem.
- Ger sitt skriftliga informerade samtycke innan de deltar i denna studie.
- Väger minst 50 kg och har ett body mass index (BMI) på 18,5 till 25,0 kg/m^2 vid screening.
- Har negativa resultat för hepatit B yta (HBs) antigen, hepatit C virus (HCV) antikropp, humant immunbristvirus (HIV) antigen/antikropp och serologiska tester för syfilis.
- Deltagare som utredaren eller underutredaren bedömde vara berättigad på basis av subjektiva symtom, objektiva fynd, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) fynd och resultat av laboratorietester som erhållits fram till före administreringen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Har genomgått övre gastrointestinala resektion eller vagotomi.
- Har hypoaciditet eller anaciditet: intragastrisk pH ≥ 5,5 vid röntgen fluoroskopisk bekräftelse av kvarhållen position av en pH-sond införd för att mäta baslinje intragastriska pH-värden.
- Har en historia av tidigare och nuvarande syrarelaterade sjukdomar inklusive refluxesofagit, magsår, duodenalsår, icke-erosiv gastroesofageal refluxsjukdom, Barretts esofagit eller Zollinger-Ellisons syndrom.
- Genomgår H. pylori-utrotning inom 6 månader innan administreringen av studieläkemedlet påbörjas.
- Har en olämplig historia av tidigare och aktuella sjukdomar för studiedeltagande inklusive lever- eller njursjukdomar, och kardiovaskulära, hematologiska, endokrina, metabola, pulmonella, gastrointestinala, neurologiska, urologiska, immunologiska eller psykologiska sjukdomar.
- Har en historia av drog- och matallergi.
- Har en historia av illegal drogmissbruk eller alkoholism inom 5 år före påbörjandet av studieläkemedelsadministrationen.
- Har perifera kärl svårt.
- Har genomgått helblodstagning av minst 200 ml inom 4 veckor eller 400 ml inom 12 veckor innan administreringen av studieläkemedlet påbörjades.
- Har genomgått helblodstagning på minst 800 ml totalt inom 52 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
- Har genomgått aferesdragning [plasma (inklusive blodplättsfattig plasma eller blodplättsrik plasma) och blodplättskomponentsamling] inom 2 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
- Tar några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
- Har tagit några vitaminer, växtbaserade läkemedel och kosttillskott inklusive johannesört, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin inom 4 veckor innan administreringen av studieläkemedlet påbörjades.
- Har ätit grapefrukt (juice och fruktkött), eller koffein- eller alkoholinnehållande livsmedel eller drycker inom 72 timmar innan administreringen av studieläkemedlet påbörjades.
- Har fått andra studieläkemedel inom 16 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
- Deltagare som utredaren eller delutredaren bedömde vara olämpliga för studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Steg 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 5: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 6: TAK-438 80 mg
TAK-438 80 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 7: TAK-438 120 mg
TAK-438 120 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
Placebo-jämförare: Steg 1-7: Placebo
TAK-438 placebo-matchande tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-438 placebo-matchande tabletter
|
Experimentell: Steg 8A: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, under fasta, en gång på dag 1, period 1, följt av en 13-dagars tvättperiod, följt av TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, under matningsförhållanden, en gång på dag 1 , Period 2.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 8 B: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, under utfodrade förhållanden, en gång på dag 1, period 1, följt av en 13 dagars tvättperiod, följt av TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, under fasta, en gång på dag 1 , Period 2.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 9A: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, under fasta, en gång på dag 1, period 1, följt av en 13 dagars tvättperiod, följt av TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, under matningsförhållanden, en gång på dag 1 , Period 2.
|
TAK-438 tabletter
|
Experimentell: Steg 9B: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, under utfodrade förhållanden, en gång på dag 1, period 1, följt av en 13 dagars tvättperiod, följt av TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, under fasta, en gång på dag 1 , Period 2.
|
TAK-438 tabletter
|
Placebo-jämförare: Steg 8 (A & B) och 9 (A & B): Placebo
TAK-438 placebo-matchande tabletter, oralt, en gång på dag 1, period 1, följt av en 13 dagars tvättperiod, följt av TAK-438 placebo-matchande tabletter, oralt, en gång på dag 1, period 2.
|
TAK-438 placebo-matchande tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 15
|
Behandlingsuppkomna biverkningar definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av ett läkemedel som rapporterats från första dosen av studieläkemedlet till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller om en allvarlig biverkning , inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Dag 1 till dag 15
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: Dag 1 till dag 15
|
Deltagare med minst ett potentiellt kliniskt signifikant fynd av vitala tecken efter baslinjen.
Vitala tecken var blodtryck, puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur (armhåla), kroppsvikt och kroppsmassaindex (BMI).
|
Dag 1 till dag 15
|
Ändring från baslinjen i kroppsvikt
Tidsram: Dag 1 till dag 15
|
Dag 1 till dag 15
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Dag 1 till dag 15
|
Dag 1 till dag 15
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieutvärderingsresultat
Tidsram: Dag 1 till dag 15
|
Laboratorietester för hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys utfördes.
|
Dag 1 till dag 15
|
AUC(0-48): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till timme 48 för TAK-438- och TAK-438-metaboliterna M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUC(0-48) är ett mått på arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tiden 0 till 48 timmar, beräknat med den linjära trapetsformade regeln.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUC(0-tlqc): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-438 och TAK-438 metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
(AUC(0-tlqc) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUMC(0-tlqc): Area Under the First Moment Plasma Concentration-Time Curve från tid 0 (t1) till tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlqc) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUMC(0-tlqc) är ett mått på arean under det första ögonblickets plasmakoncentration-tid-kurva från tidpunkten 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlqc), beräknat med den linjära trapetsformade regeln.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
MRT(0-tlqc): Medeluppehållstid från tid 0 (t1) till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (tlqc) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
MRT(0-tlqc) är ett mått på medeluppehållstiden från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (tlqc) beräknat som MRT(0-tlqc)=AUMC(0-tlqc)/AUC(0-tlqc).
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax), lika med tid (timmar) till Cmax.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUC(0-inf): Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUC(0-inf) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Terminal Elimination Rate Constant (λz) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Terminal eliminationshastighetskonstant (λz) är den hastighet med vilken läkemedel elimineras från kroppen.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Eliminering i terminal fas Halveringstid (T1/2) är den tid som krävs för att hälften av läkemedlet ska elimineras från plasman.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Apparent clearance (CL/F) farmakokinetisk parameter för TAK-438F
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
CL/F är uppenbar clearance av läkemedlet från plasman, beräknat som läkemedelsdosen delad AUC(0-24), uttryckt i L/timme.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUMC(0-inf): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
AUMC(0-inf) är ett mått på arean under det första ögonblickets plasmakoncentration-tid-kurva från tid 0 till oändlighet, beräknat som AUMC(0-tlqc) + lqc x tlqc/λz + lqc/λz^2.
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
MRT: Genomsnittlig uppehållstid för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Medeluppehållstid, beräknad som MRT=AUMC(0-inf)/AUC(0-inf).
|
Dag 1 före dosering (0 timmar) och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Kumulativt urinutsöndringsförhållande för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II
Tidsram: Dag 1 före dosering och 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering
|
Det kumulativa urinutsöndringsförhållandet definieras som procentandelen av dosen som utsöndras i urinen.
|
Dag 1 före dosering och 0-6, 6-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
24-timmars intragastrisk pH-profil
Tidsram: Baslinje och dag 1
|
För att erhålla intragastriskt pH placerades en bärbar pH-mätanordning med en miniatyrglaselektrod som kalibrerades med standardlösningar av pH 4 och pH 7 i magen transnasalt och dess placering bekräftades med röntgenvägledning.
pH-data registrerades elektroniskt 8:30 till 9:10 följande dag var tionde sekund.
|
Baslinje och dag 1
|
Total mängd serumgastrin
Tidsram: Baslinje vid prospektiv tidpunkt för dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter prospektiv dos och dag 1 fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Baslinje vid prospektiv tidpunkt för dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter prospektiv dos och dag 1 fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
|
Total mängd serumpepsinogen I
Tidsram: Baslinje vid prospektiv tidpunkt för dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter prospektiv dos och dag 1 fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Baslinje vid prospektiv tidpunkt för dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter prospektiv dos och dag 1 fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
|
Total mängd serumpepsinogen Ii
Tidsram: Baslinje vid prospektiv tidpunkt för dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter prospektiv dos och dag 1 fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Baslinje vid prospektiv tidpunkt för dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter prospektiv dos och dag 1 fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36 och 48 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- TAK-438/CPH-001
- U1111-1153-7002 (Annan identifierare: World Health Organization)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på TAK-438
-
TakedaAvslutadJapansk frisk vuxen manJapan
-
TakedaAvslutad
-
TakedaAvslutadGastroesofageal refluxsjukdom (GERD) | Erosiv esofagit (EE)Storbritannien
-
TakedaAvslutad
-
TakedaAvslutadErosiv esofagitJapan
-
TakedaAvslutadIcke-erosiv gastroesofageal refluxsjukdomJapan
-
TakedaAvslutadIcke-erosiv gastroesofageal refluxsjukdomJapan
-
TakedaAvslutadMagsår, duodenalsår och refluxesofagitJapan
-
TakedaAvslutad