Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van INO-1800 met of zonder INO-9112 + EP bij patiënten met chronische hepatitis B

11 oktober 2019 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals

Fase I, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van INO-1800 alleen of in combinatie met INO-9112 te evalueren IM gevolgd door EP in Select Nucleos(t)Ide Analogue- Behandelde, chronische hepatitis B-patiënten

Dit was een open-label studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit evalueerde van dosiscombinaties van INO-1800 (DNA-plasmiden die coderen voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en Hepatitis B-kernantigeen [HBcAg]) en INO-9112 (DNA-plasmide coderend voor humaan interleukine 12) afgeleverd door elektroporatie (EP) bij 90 (negentig) met nucleos(t)ide analoog behandelde deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Filippijnen
      • Pasig City, Filippijnen, 1605
        • The Medical City
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 00000
        • The University of Hong Kong
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harbourview Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Chronische hepatitis B-virusinfectie
  • Negatief voor Hepatitis A IgM, C, D en HIV
  • Leverbiopsie, Fibroscan® of gelijkwaardige op elastografie gebaseerde test verkregen in de afgelopen 6 maanden die een leveraandoening aantoont zonder bewijs van overbruggende fibrose of cirrose ondersteund door het aantal bloedplaatjes groter dan de LLN van het centrale laboratorium bij screening
  • Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (≥250 IE/ml bij screening)
  • Nucleos(t)ide-behandeling gedurende ten minste 1 jaar met voortgaande behandeling met nucleos(t)ide-analogen bij randomisatie
  • HBV-DNA
  • Screening van laboratoriumwaarden binnen het normale bereik
  • ALAT ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) van 2 metingen gescheiden door ten minste 14 dagen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en ALAT bij screening ≤1,5x ULN
  • AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos en albumine binnen normaal bereik of beoordeeld als niet klinisch significant door PI en medische monitor bij screening
  • Voor mannen en vrouwen die niet postmenopauzaal zijn [d.w.z. ≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe, bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH), indien geen hormoonvervanging] of chirurgisch steriel (vasectomie bij mannen of afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder bij vrouwen) akkoord om onthouding te blijven of gebruik 1 zeer effectieve of gecombineerde anticonceptiemethodes die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en ten minste tot en met week 12 na de laatste dosis

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Positieve serumzwangerschapstest bij screening of positieve urinezwangerschapstest bij randomisatie
  • Gebruik van lokale corticosteroïden op of nabij de beoogde toedieningsplaats
  • Auto-immuunziekten, ontvangers van transplantaties, andere immunosuppressie, inclusief elke gelijktijdige aandoening die het gebruik van immunosuppressieve/immunomodulerende middelen vereist (oogdruppelbevattende en zeldzame inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan)
  • Noodzaak van systemische antivirale behandeling (anders dan voor chronische hepatitis B-infectie)
  • Gedocumenteerde geschiedenis of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte (bijv. ascites, bloeding uit slokdarmspataderen, Child-Pugh klinische classificatie B of C)
  • Geschiedenis van levercirrose aangetoond door biopsie, Fibroscan® of gelijkwaardige op elastografie gebaseerde test
  • Geschiedenis van ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met chronische leverziekte [bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), blootstelling aan toxine, thalassemie, enz.]
  • Gedocumenteerde geschiedenis of ander bewijs van metabole leverziekte binnen 1 jaar na randomisatie
  • Abnormale nierfunctie inclusief serumcreatinine >ULN of berekende creatinineklaring
  • Geschiedenis van of vermoeden van HCC
  • Screening alfa-foetoproteïne ≥13 ng/ml
  • Voorgeschiedenis of huidige maligniteit anders dan adequaat behandeld BCC, tenzij voorgeschiedenis van BCC in de buurt van de beoogde toedieningsplaats
  • Geschiedenis van significante medische aandoeningen [bijv. cardiale (inclusief ventriculaire of supraventriculaire aritmieën), nierziekte, pulmonale, gastro-intestinale, neurologische]
  • Significante acute infectie (bijv. griep, lokale infectie) of enige andere klinisch significante ziekte binnen 2 weken na randomisatie
  • Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na randomisatie
  • Geschiedenis van aanvallen (tenzij aanvalvrij gedurende 5 jaar)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: lage dosis, standaardregime
Deelnemers kregen 3 of 4 doses van 0,3 mg INO-1800 toegediend door EP in een standaardregime, terwijl ze de behandeling met nucleos(t)ide-analogen voortzetten.
Biologisch: INO-1800
INO-1800 geleverd door EP
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide analoge behandeling
Voortgezette behandeling met nucleos(t)ide-analoog
Experimenteel: Groep A: gemiddelde dosis, standaardregime
Deelnemers kregen 3 of 4 doses van 2 mg INO-1800 toegediend door EP in een standaardregime terwijl ze de behandeling met nucleos(t)ide-analogen voortzetten.
Biologisch: INO-1800
INO-1800 geleverd door EP
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide analoge behandeling
Voortgezette behandeling met nucleos(t)ide-analoog
Experimenteel: Groep A: hoge dosis, standaardregime
Deelnemers kregen 3 of 4 doses van 9 mg INO-1800 toegediend door EP in een standaardregime terwijl ze de behandeling met nucleos(t)ide-analogen voortzetten.
Biologisch: INO-1800
INO-1800 geleverd door EP
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide analoge behandeling
Voortgezette behandeling met nucleos(t)ide-analoog
Experimenteel: Groep B: gemiddelde dosis, standaardregime
Deelnemers kregen 3 of 4 doses van 2 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 toegediend door EP in een standaardregime, terwijl ze de behandeling met nucleos(t)ide-analogen voortzetten.
Biologisch: INO-1800
INO-1800 geleverd door EP
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide analoge behandeling
Voortgezette behandeling met nucleos(t)ide-analoog
Biologisch: INO-9112
INO-9112 geleverd door EP
Experimenteel: Groep B: hoge dosis, standaardregime
Deelnemers kregen 3 of 4 doses van 9 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 toegediend door EP in een standaardregime, terwijl ze de behandeling met nucleos(t)ide-analogen voortzetten.
Biologisch: INO-1800
INO-1800 geleverd door EP
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide analoge behandeling
Voortgezette behandeling met nucleos(t)ide-analoog
Biologisch: INO-9112
INO-9112 geleverd door EP
Actieve vergelijker: Active Control: behandeling met nucleos(t)ide-analogen
De deelnemers gingen door met de behandeling met nucleos(t)ide-analogen.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide analoge behandeling
Voortgezette behandeling met nucleos(t)ide-analoog

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordeling (samengesteld uit meerdere maatregelen: pijn (VAS), bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen, veranderingen in vitale functies)
Tijdsspanne: Ondertekening van ICF tot 76 weken na de eerste dosis

Samengestelde uitkomstmaat bestaande uit meerdere maatregelen, waaronder:

  1. Lokale pijn direct na de onderzoeksbehandeling/EP en op bepaalde tijdstippen met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 voor "Ergste pijn"
  2. Frequentie en ernst van lokale en systemische gebeurtenissen gedurende ten minste 7 dagen na de onderzoeksbehandeling/EP
  3. Frequentie en ernst van laboratoriumafwijkingen
  4. Frequentie en ernst van alle bijwerkingen
  5. Veranderingen in vitale functies
Ondertekening van ICF tot 76 weken na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteitsbeoordeling
Tijdsspanne: Baseline (screening en eerste dosis) en selecteer punten tot 76 weken na de eerste dosis

Samengestelde uitkomstmaat bestaande uit meerdere maatregelen, waaronder

  1. Breedte en omvang van antigeenspecifieke cellulaire immuunresponsen

    • Interferon-ɣ ELISpot
    • Flowcytometrie voor activering van T-cellen, cytolytisch fenotype, geheugenfenotype
  2. Breedte en grootte van antigeenspecifieke ELISA
Baseline (screening en eerste dosis) en selecteer punten tot 76 weken na de eerste dosis
Virale/antivirale beoordeling
Tijdsspanne: Screening en/of eerste dosis en selectiepunten tot 76 weken na de eerste dosis

Samengestelde uitkomstmaat bestaande uit meerdere maatregelen, waaronder:

  1. Evalueer het effect op de HBsAg-kinetiek zoals gemeten in de kwantitatieve HBsAg-assay
  2. Evalueer het effect op het behoud van HBV DNA-suppressie (< 90 IE/ml) zoals gemeten in de kwantitatieve viral load assay
Screening en/of eerste dosis en selectiepunten tot 76 weken na de eerste dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende beoordeling
Tijdsspanne: Screening en/of eerste dosis en selectiepunten tot 76 weken na de eerste dosis

Samengestelde uitkomstmaat bestaande uit meerdere maatregelen, waaronder:

  1. Relatie tussen immunogeniciteit en antivirale respons
  2. Expressie van individuele markers die potentieel voorspellend zijn voor immunogene en antivirale reacties
Screening en/of eerste dosis en selectiepunten tot 76 weken na de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HBV-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B

Klinische onderzoeken op INO-1800

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren