Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования INO-1800 с или без INO-9112 + EP у субъектов с хроническим гепатитом B

11 октября 2019 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Фаза I, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности INO-1800 отдельно или в комбинации с INO-9112, вводимым в/м, с последующей ЭП в избранных аналогах Nucleos(t)Ide- Пролеченные пациенты с хроническим гепатитом В

Это было открытое исследование, в котором оценивали безопасность, переносимость и иммуногенность комбинаций доз INO-1800 (ДНК-плазмиды, кодирующие поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и ядерный антиген гепатита В [HBcAg]) и INO-9112 (ДНК-плазмида). кодирующий человеческий интерлейкин 12), доставленный с помощью электропорации (EP) у 90 (девяноста) участников, получавших лечение аналогом нуклеоз(т)ида.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 00000
        • The University of Hong Kong
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harbourview Medical Center
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Таиланд, 40002
        • Srinagarind Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Филиппины
      • Pasig City, Филиппины, 1605
        • The Medical City

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Хроническая инфекция вируса гепатита В
  • Отрицательный результат на гепатит А IgM, C, D и ВИЧ
  • Биопсия печени, Fibroscan® или эквивалентный тест на основе эластографии, проведенный в течение последних 6 месяцев, демонстрирующий заболевание печени без признаков мостовидного фиброза или цирроза, подтвержденное количеством тромбоцитов, превышающим LLN центральной лаборатории при скрининге
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (≥250 МЕ/мл при скрининге)
  • Лечение нуклео(т)идами в течение как минимум 1 года с продолжающимся лечением аналогами нуклео(т)идов при рандомизации
  • ДНК ВГВ
  • Скрининговые лабораторные показатели в пределах нормы
  • АЛТ ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН) по результатам 2 измерений, разделенных не менее чем 14 днями в течение 6 месяцев до рандомизации, и АЛТ при скрининге ≤1,5x ВГН
  • АСТ, TBili, DBili, GGT, Alk Phos и альбумин в пределах нормы или признаны клинически незначимыми по данным PI и медицинского наблюдения при скрининге
  • Для мужчин и женщин, не находящихся в постменопаузе [т.е. ≥ 12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи, подтвержденной фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), если не проводится заместительная гормональная терапия] или хирургической стерильности (вазэктомия у мужчин или отсутствие яичников и/или матки у женщин) согласие на воздержание или использование 1 высокоэффективные или комбинированные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение 12 недель после последней дозы

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Положительный тест на беременность в сыворотке при скрининге или положительный тест на беременность в моче при рандомизации
  • Использование местных кортикостероидов в предполагаемом месте введения или рядом с ним
  • Аутоиммунные заболевания, реципиенты трансплантата, другие виды иммуносупрессии, включая любое сопутствующее состояние, требующее применения иммунодепрессантов/иммуномодулирующих средств (разрешены глазные капли и нечастые ингаляционные кортикостероиды)
  • Необходимость системного противовирусного лечения (кроме хронического гепатита В)
  • Документально подтвержденный анамнез или другие признаки декомпенсированного заболевания печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, клиническая классификация B или C по Чайлд-Пью)
  • Цирроз печени в анамнезе, подтвержденный биопсией, Fibroscan® или эквивалентным тестом на основе эластографии.
  • История других признаков заболевания, связанного с хроническим заболеванием печени [например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), воздействие токсинов, талассемия и т. д.]
  • Документально подтвержденный анамнез или другие признаки метаболического заболевания печени в течение 1 года после рандомизации.
  • Нарушение функции почек, включая креатинин сыворотки > ВГН или расчетный клиренс креатинина
  • История или подозрение на HCC
  • Скрининг альфа-фетопротеина ≥13 нг/мл
  • Злокачественная опухоль в анамнезе или в настоящее время, кроме адекватно пролеченного БКК, если БКК в анамнезе не находится рядом с предполагаемым местом введения.
  • Серьезные заболевания в анамнезе [например, сердечные (включая желудочковые или наджелудочковые аритмии), почечные, легочные, желудочно-кишечные, неврологические]
  • Тяжелая острая инфекция (например, грипп, локальная инфекция) или любое другое клинически значимое заболевание в течение 2 недель после рандомизации
  • Введение любого продукта крови в течение 3 мес после рандомизации
  • Судороги в анамнезе (кроме случаев отсутствия приступов в течение 5 лет)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: низкая доза, стандартный режим
Участники получили 3 или 4 дозы 0,3 мг INO-1800, доставленные EP по стандартной схеме, продолжая лечение аналогами нуклеоз(т)идов.
Биологический: ИНО-1800
ИНО-1800 поставлен ЭП
Лекарство: Лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Продолжение лечения аналогом нуклеоз(т)ида
Экспериментальный: Группа А: средняя доза, стандартный режим
Участники получили 3 или 4 дозы 2 мг INO-1800, доставленные EP по стандартной схеме, продолжая лечение аналогами нуклеоз(т)идов.
Биологический: ИНО-1800
ИНО-1800 поставлен ЭП
Лекарство: Лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Продолжение лечения аналогом нуклеоз(т)ида
Экспериментальный: Группа А: высокая доза, стандартный режим
Участники получили 3 или 4 дозы 9 мг INO-1800, доставленные EP по стандартной схеме, продолжая лечение аналогами нуклеоз(т)идов.
Биологический: ИНО-1800
ИНО-1800 поставлен ЭП
Лекарство: Лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Продолжение лечения аналогом нуклеоз(т)ида
Экспериментальный: Группа B: средняя доза, стандартный режим
Участники получили 3 или 4 дозы 2 мг INO-1800 + 0,25 мг INO-9112, доставленные EP по стандартной схеме, продолжая лечение аналогами нуклеоз(т)идов.
Биологический: ИНО-1800
ИНО-1800 поставлен ЭП
Лекарство: Лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Продолжение лечения аналогом нуклеоз(т)ида
Биологический: ИНО-9112
INO-9112 поставлен компанией EP
Экспериментальный: Группа B: высокая доза, стандартный режим
Участники получили 3 или 4 дозы 9 мг INO-1800 + 0,25 мг INO-9112, доставленные EP по стандартной схеме, продолжая лечение аналогами нуклеоз(т)идов.
Биологический: ИНО-1800
ИНО-1800 поставлен ЭП
Лекарство: Лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Продолжение лечения аналогом нуклеоз(т)ида
Биологический: ИНО-9112
INO-9112 поставлен компанией EP
Активный компаратор: Активный контроль: лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Участники продолжали лечение аналогами нуклеоз(т)идов.
Лекарство: Лечение аналогами нуклеоз(т)идов
Продолжение лечения аналогом нуклеоз(т)ида

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности (сочетание нескольких показателей: боль (ВАШ), нежелательные явления, лабораторные отклонения, изменения основных показателей жизнедеятельности)
Временное ограничение: Подписание МКФ в течение 76 недель после первой дозы

Составной показатель результата, состоящий из нескольких показателей, в том числе:

  1. Местная боль сразу после исследуемого лечения/ЭП и в определенные моменты времени с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 до 10, где 0 означает «Боли нет», а 10 — «Сильнейшая боль».
  2. Частота и тяжесть местных и системных явлений в течение как минимум 7 дней после исследуемого лечения/ЭП
  3. Частота и тяжесть лабораторных отклонений
  4. Частота и тяжесть всех нежелательных явлений
  5. Изменения показателей жизнедеятельности
Подписание МКФ в течение 76 недель после первой дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка иммуногенности
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг и первая доза) и точки выбора до 76 недель после первой дозы

Составной показатель результата, состоящий из нескольких показателей, в том числе

  1. Широта и величина антигенспецифических клеточных иммунных ответов

    • Интерферон-ɣ ELISpot
    • Проточная цитометрия для активации Т-клеток, цитолитического фенотипа, фенотипа памяти
  2. Широта и масштабы антигенспецифического ИФА
Исходный уровень (скрининг и первая доза) и точки выбора до 76 недель после первой дозы
Вирусная/противовирусная оценка
Временное ограничение: Скрининг и/или первая доза и выбор точек до 76 недель после первой дозы

Составной показатель результата, состоящий из нескольких показателей, в том числе:

  1. Оценить влияние на кинетику HBsAg, измеренное в количественном анализе HBsAg
  2. Оценить влияние на поддержание подавления ДНК ВГВ (< 90 МЕ/мл), измеренное в количественном анализе вирусной нагрузки
Скрининг и/или первая доза и выбор точек до 76 недель после первой дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская оценка
Временное ограничение: Скрининг и/или первая доза и выбор точек до 76 недель после первой дозы

Составной показатель результата, состоящий из нескольких показателей, в том числе:

  1. Взаимосвязь между иммуногенностью и противовирусным ответом
  2. Экспрессия отдельных маркеров, потенциально предсказывающих иммуногенный и противовирусный ответ
Скрининг и/или первая доза и выбор точек до 76 недель после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HBV-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит Б

Клинические исследования ИНО-1800

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться