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Estudio de fase I de INO-1800 con o sin INO-9112 + EP en sujetos con hepatitis B crónica

11 de octubre de 2019 actualizado por: Inovio Pharmaceuticals

Estudio de fase I, aleatorizado, de etiqueta abierta, con control activo, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de INO-1800 solo o en combinación con INO-9112 administrado IM seguido de EP en análogo Nucleos(t)Ide seleccionado. Pacientes tratados con hepatitis B crónica

Este fue un estudio abierto que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de combinaciones de dosis de INO-1800 (plásmidos de ADN que codifican el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y el antígeno central de la hepatitis B [HBcAg]) e INO-9112 (plásmidos de ADN que codifica la interleucina 12 humana) administrada por electroporación (EP) en 90 (noventa) participantes tratados con análogos de nucleós(t)idos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harbourview Medical Center
  • Filipinas
      • Pasig City, Filipinas, 1605
        • The Medical City
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 00000
        • The University of Hong Kong
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Taiwán, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Infección crónica por el virus de la hepatitis B
  • Negativo para Hepatitis A IgM, C, D y VIH
  • Biopsia hepática, Fibroscan® o una prueba basada en elastografía equivalente obtenida en los últimos 6 meses que demuestre enfermedad hepática sin evidencia de fibrosis en puente o cirrosis respaldada por un recuento de plaquetas mayor que el LLN del laboratorio central en la selección
  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (≥250 UI/mL en la selección)
  • Tratamiento con nucleós(t)idos durante al menos 1 año con tratamiento continuo con análogos de nucleós(t)idos en la aleatorización
  • ADN del VHB
  • Valores de laboratorio de detección dentro del rango normal
  • ALT ≤1,5x límite superior de la normalidad (ULN) de 2 mediciones separadas por al menos 14 días durante los 6 meses anteriores a la aleatorización y ALT en la selección ≤1,5x ULN
  • AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos y albúmina dentro del rango normal o considerados clínicamente no significativos por IP y monitor médico en la selección
  • Para hombres y mujeres que no son posmenopáusicos [es decir, ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia, confirmada por hormona estimulante del folículo (FSH), si no está en reemplazo hormonal] o quirúrgicamente estéril (vasectomía en hombres o ausencia de ovarios y/o útero en mujeres) consentimiento para permanecer abstinente o usar 1 métodos anticonceptivos altamente efectivos o combinados que dan como resultado una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y al menos hasta la semana 12 después de la última dosis

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Hembras embarazadas o lactantes
  • Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o prueba de embarazo en orina positiva en la aleatorización
  • Uso de corticosteroides tópicos en o cerca del sitio de administración previsto
  • Trastornos autoinmunes, receptores de trasplantes, otra inmunosupresión, incluida cualquier condición concurrente que requiera el uso de agentes inmunosupresores/inmunomoduladores (se permiten las gotas para los ojos y los corticosteroides inhalados con poca frecuencia)
  • Necesidad de tratamiento antiviral sistémico (que no sea para la infección crónica por hepatitis B)
  • Antecedentes documentados u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada (p. ej., ascitis, sangrado por várices esofágicas, clasificación clínica Child-Pugh B o C)
  • Antecedentes de cirrosis hepática demostrada por biopsia, Fibroscan® o prueba basada en elastografía equivalente
  • Historial de otra evidencia de una condición médica asociada con enfermedad hepática crónica [por ejemplo, hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), exposición a toxinas, talasemia, etc.]
  • Historial documentado u otra evidencia de enfermedad hepática metabólica dentro de 1 año de la aleatorización
  • Función renal anormal que incluye creatinina sérica > LSN o aclaramiento de creatinina calculado
  • Antecedentes o sospecha de CHC
  • Detección de alfafetoproteína ≥13 ng/mL
  • Historia previa o malignidad actual que no sea BCC tratado adecuadamente, a menos que la historia de BCC esté cerca del sitio de administración previsto
  • Antecedentes de afecciones médicas significativas [p. ej., cardíacas (incluidas arritmias ventriculares o supraventriculares), enfermedad renal, pulmonar, gastrointestinal, neurológica]
  • Infección aguda significativa (p. ej., influenza, infección local) o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización
  • Administración de cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
  • Antecedentes de convulsiones (a menos que haya estado libre de convulsiones durante 5 años)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: dosis baja, régimen estándar
Los participantes recibieron 3 o 4 dosis de 0,3 mg de INO-1800 administradas por EP en un régimen estándar mientras continuaban el tratamiento con análogos de nucleós(t)idos.
Biológico: INO-1800
INO-1800 entregado por EP
Droga: Tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Tratamiento continuado con análogo de nucleós(t)uro
Experimental: Grupo A: dosis media, régimen estándar
Los participantes recibieron 3 o 4 dosis de 2 mg de INO-1800 administradas por EP en un régimen estándar mientras continuaban el tratamiento con análogos de nucleós(t)idos.
Biológico: INO-1800
INO-1800 entregado por EP
Droga: Tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Tratamiento continuado con análogo de nucleós(t)uro
Experimental: Grupo A: dosis alta, régimen estándar
Los participantes recibieron 3 o 4 dosis de 9 mg de INO-1800 administradas por EP en un régimen estándar mientras continuaban el tratamiento con análogos de nucleós(t)idos.
Biológico: INO-1800
INO-1800 entregado por EP
Droga: Tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Tratamiento continuado con análogo de nucleós(t)uro
Experimental: Grupo B: dosis media, régimen estándar
Los participantes recibieron 3 o 4 dosis de 2 mg de INO-1800 + 0,25 mg de INO-9112 administrados por EP en un régimen estándar mientras continuaban el tratamiento con análogos de nucleós(t)idos.
Biológico: INO-1800
INO-1800 entregado por EP
Droga: Tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Tratamiento continuado con análogo de nucleós(t)uro
Biológico: INO-9112
INO-9112 entregado por EP
Experimental: Grupo B: dosis alta, régimen estándar
Los participantes recibieron 3 o 4 dosis de 9 mg de INO-1800 + 0,25 mg de INO-9112 administrados por EP en un régimen estándar mientras continuaban el tratamiento con análogos de nucleós(t)idos.
Biológico: INO-1800
INO-1800 entregado por EP
Droga: Tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Tratamiento continuado con análogo de nucleós(t)uro
Biológico: INO-9112
INO-9112 entregado por EP
Comparador activo: Control activo: tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Los participantes continuaron el tratamiento con análogos de nucleós(t)idos.
Droga: Tratamiento con análogos de nucleós(t)idos
Tratamiento continuado con análogo de nucleós(t)uro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de seguridad (Compuesto de múltiples medidas: dolor (VAS), eventos adversos, anomalías de laboratorio, cambios en los signos vitales)
Periodo de tiempo: Firma de ICF hasta 76 semanas después de la primera dosis

Medida de resultado compuesta que consta de múltiples medidas, que incluyen:

  1. Dolor local inmediatamente después del tratamiento del estudio/EP y en momentos seleccionados utilizando una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10, donde 0 representa "Sin dolor" y 10 representa "Peor dolor"
  2. Frecuencia y gravedad de los eventos locales y sistémicos durante al menos 7 días después del tratamiento del estudio/EP
  3. Frecuencia y gravedad de las anomalías de laboratorio
  4. Frecuencia y gravedad de todos los eventos adversos
  5. Cambios en los signos vitales
Firma de ICF hasta 76 semanas después de la primera dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Línea de base (detección y primera dosis) y puntos seleccionados hasta 76 semanas después de la primera dosis

Medida de resultado compuesta que consta de múltiples medidas, que incluyen

  1. Amplitud y magnitud de las respuestas inmunitarias celulares específicas de antígeno

    • Interferón-ɣ ELISpot
    • Citometría de flujo para activación de células T, fenotipo citolítico, fenotipo de memoria
  2. Amplitud y magnitud del ELISA específico de antígeno
Línea de base (detección y primera dosis) y puntos seleccionados hasta 76 semanas después de la primera dosis
Evaluación viral/antiviral
Periodo de tiempo: Detección y/o primera dosis y puntos seleccionados hasta 76 semanas después de la primera dosis

Medida de resultado compuesta que consta de múltiples medidas, que incluyen:

  1. Evaluar el efecto sobre la cinética de HBsAg medido en el ensayo cuantitativo de HBsAg
  2. Evaluar el efecto sobre el mantenimiento de la supresión del ADN del VHB (< 90 UI/ml) medido en el ensayo de carga viral cuantitativa
Detección y/o primera dosis y puntos seleccionados hasta 76 semanas después de la primera dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación exploratoria
Periodo de tiempo: Detección y/o primera dosis y puntos seleccionados hasta 76 semanas después de la primera dosis

Medida de resultado compuesta que consta de múltiples medidas, que incluyen:

  1. Relación entre inmunogenicidad y respuesta antiviral
  2. Expresión de marcadores individuales potencialmente predictivos de respuestas inmunogénicas y antivirales
Detección y/o primera dosis y puntos seleccionados hasta 76 semanas después de la primera dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inovio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

22 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

22 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HBV-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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