Utvärdering av ARI-3037MO, för att undertrycka LDL-kolesterol hos patienter med dyslipidemi (REASCEND)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid screening.
2. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda 2 medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder. Kvinnor som är postmenopausala måste ha varit postmenopausala i > 1 år om de inte vill använda preventivmedel. Om postmenopausalt status är tveksamt måste patientens follikelstimulerande hormonnivå vara förhöjd och överensstämma med postmenopausala nivåer (dvs > 40 IE/L); annars måste dessa försökspersoner gå med på att använda preventivmedel som anges ovan.
3. Manliga försökspersoner med sexuella partners i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för screening till 12 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet hos en partner.
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (inklusive kvinnor med tvivelaktig postmenopausal status) måste ha ett negativt graviditetstest före dosering.
5. LDL-C-nivå: ≥ 100 mg/dL.
6. Triglycerider (TG) ≤ 300 mg/dL.
7. Högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) nivå < 45 mg/dL hos män och < 50 mg/dL hos kvinnor.
8. Försökspersonen förstår prövningskraven och behandlingsprocedurerna, är villig att följa alla protokollkrävda uppföljningsutvärderingar och ger skriftligt informerat samtycke
9. Ämnen kommer att hanteras enligt gällande vårdstandard. Försökspersoner som tar statinbehandling kommer att fortsätta på sin statinbakgrundsterapi och måste ha en stabil dos, definierad som inga förändringar i dosen av statin under de 3 månaderna före screening, och måste vara villiga och kunna förbli på den dosen under hela tiden av studien.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som behandlats med vilken statin som helst i dess maximalt godkända dos kommer att exkluderas från studien.
2. Body mass index (BMI) > 45 kg/m2.
3. Viktförändring ≥ 3 kg under inkörningsperioden.
4. Okontrollerad diabetes, definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1C) > 9,5 %.
5. Kontraindikation mot niacinbehandling (före spolning betraktas inte som en kontraindikation mot niacinbehandling).
6. Anamnes med stroke, hjärtinfarkt, livshotande arytmi eller att ha haft kranskärlskärlisering inom 6 månader före screening.
7. Sköldkörtelstimulerande hormon ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
8. Kliniska bevis på hypotyreos eller sköldkörtelhormonbehandling som inte har varit stabil i ≥ 6 veckor före screening.
9. Kreatinkinaskoncentration ≥ 3 gånger ULN.

10. Känd, aktiv leversjukdom, inklusive men inte begränsat till

    1. Bekräftat alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas ≥ 2 gånger ULN eller bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN.
    2. Hepatit C (anti-hepatit C-virus immunoglobulin G+).
    3. Hepatit B (hepatit B ytantigen +, anti-hepatit B kärnantigen immunoglobulin M +).
11. Blodgivning på ≥ 1 pint (0,5 L) inom 30 dagar före screening eller plasmadonation inom 7 dagar före screening.
12. Känt nefrotiskt syndrom eller ≥ 3 g/dag proteinuri.
13. Tidigare organtransplantation eller på väntelista för en organtransplantation.
14. Försökspersonen får för närvarande kemoterapi; eller har fått kemoterapi inom 30 dagar före screening; eller är planerad att få kemoterapi under studiens gång.
15. Andra allvarliga medicinska sjukdomar (t.ex. cancer, kronisk hjärtsvikt) med en beräknad förväntad livslängd på mindre än 12 månader.
16. Problem med missbruk, som enligt utredaren kan påverka studieefterlevnaden.
17. Planerad procedur som kan orsaka bristande efterlevnad av protokollet eller förvirra datatolkningen.
18. Deltagande i en annan prövningsläkemedelsprövning under de senaste 30 dagarna eller aktuellt deltagande i en enhetsprövning som inte har nått sitt primära effektmått.
19. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien eller inom 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
20. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2. -