Utvärdera effekten av metylenblått vid cirrhotics med refraktär vasoplegi (CRuMBS)

Mortalitetsfrekvensen associerad med septisk chock är fortfarande oacceptabelt hög, runt 20-50 %, med refraktär hypotension hos hälften av dessa patienter. Utbredd vasodilatation involverar aktivering av det lösliga intracellulära enzymet guanylatcyklas (GC) av kväveoxid (NO), vilket resulterar i produktion av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP). Ursprungligen upptäcktes som en endotelhärledd avslappnande faktor i blodkärl, NO tillverkas av enzymet kväveoxidsyntas (NOS). Det har föreslagits att hämning av NO-generering kan vara ett behandlingsalternativ för sepsis och septisk chock. Metylenblått (MB) är ett färgämne som lätt passerar cellmembran, hämmar iNOS och kan hämma GC-enzymet i vaskulära glatta muskelceller. Tidig användning av MB kan blockera den progressiva minskningen av systemiskt vaskulärt motstånd hos patienter som inte svarar på noradrenalin och minska behovet av långvarig användning av vasokonstriktor. Utredarna föreslår att man studerar effekten av metylenblått på cirrotiska vuxna med sepsis, med refraktär vasoplegi som inte svarar på maximala doser av noradrenalin och vasopressin.