University of Alabama at Birmingham (UAB) Neuroinflammation i Parkinsons sjukdom-TSPO- Positron Emission Tomography (PET) delstudie

Denna delstudie för klinisk avbildning kommer att använda liganden för småmolekylär translokatorprotein (TSPO), 18F-märkt DPA-714, för att visualisera och kvantifiera neuroinflammation hos individer som deltar i UAB medfödd och adaptiv immunitet vid Parkinsons sjukdom (Clinical Research Core) och longitudinell 18F-DPA-714 Avbildning i kohortstudier med Parkinsons sjukdom. Studien UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinsons Disease (Clinical Research Core) och Longitudinal 18F-DPA-714 Imaging in a Parkinsons Disease Cohort-studie är separata studier som granskats av UAB IRB (IRB-300001745 respektive IRB-300011684 Yacoubian, Yacoubian, respektive ). Varje studie inkluderar deltagare med kliniskt diagnostiserad PD och friska kontroller. Denna delstudie kommer att undersöka immunsystemets roll, särskilt det medfödda immunsystemet, i patofysiologin för PD. TSPO ökar under neuroinflammation och är en markör för aktiverad mikroglia. PET-spårämnet [18F]DPA-714 kommer att användas för att avbilda neuroinflammation i hjärnan hos studiedeltagare och kommer att korreleras med kliniska data som samlats in genom deltagande i UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinsons Disease (Clinical Research Core) och Longitudinal 18F -DPA-714 Avbildning i kohortstudier med Parkinsons sjukdom. Studiedeltagare kommer att delas in i tre kohorter; 100 PD-deltagare och 100 friska frivilliga kommer att registreras i UDALL Baseline Cohort, sextiosju PD-deltagare från UDALL Baseline Cohort kommer att skrivas in i UDALL 5-year Follow-up Cohort, och 5 PD-deltagare kommer att registreras i Metabolite Analyskohort.

UDALL Baseline Cohort) Deltagare som är kvalificerade genom registrering i UAB Neuroinflammation PD-studien kommer att godkännas för engångsbildbehandling med DPA-714 PET/MRI. Avbildningsresultat kommer att korreleras med demografi och klinisk bedömning och bedömning av bioprover från studien medfödd och adaptiv immunitet vid Parkinsons sjukdom (Clinical Research Core). I baslinjekohorten registrerar vi försökspersoner för att undersöka rollen av hjärnan och systemisk inflammation vid diagnos hos patienter i de tidiga stadierna av PD. För den här studien registrerar vi 100 friska frivilliga och 100 PD-deltagare som kommer att genomgå klinisk analys, DPA 714-skanningar och analys av plasma och cerebrospinalvätska (CSF). Dessa ämnen kommer att följas longitudinellt i den associerade UAB-studien medfödd och adaptiv immunitet vid Parkinsons sjukdom (Clinical Research Core) för att avgöra om DPA 714-signalen korrelerar med andra biomarkörer för inflammation i blodet eller CSF och om DPA 714-signalen förutsäger motorisk eller kognitiv försämring över tid.

UDALL 5-års uppföljningskohort) 67 PD-deltagare från UDALL Baseline Cohort kommer att godkännas. Deltagarna kommer att få uppföljande DPA-714 PET/MRI-avbildning cirka 5 år efter baslinjeavbildning. Avbildningsresultat kommer att korreleras med demografi och klinisk bedömning och bedömning av bioprover från studien medfödd och adaptiv immunitet vid Parkinsons sjukdom (Clinical Research Core). Vid intervallanalys av den ursprungliga Udall-kohorten observerade vi ökad hjärninflammation som fastställdes av DPA-714-skanningar i patienter som nyligen diagnostiserats med PD vid baslinjen jämfört med hälsokontroller. En okänd fråga är om denna hjärninflammation bibehålls under hela sjukdomsförloppet. Därför kommer vi att skanna om med DPA-714-personer 5 år efter inskrivningen som hade skanningar vid baslinjen (n=67). Detta kommer att hjälpa till att svara på om hjärninflammation förändras över tiden.

Metabolitanalyskohort) Fem PD-deltagare som är kvalificerade genom registrering i UAB Neuroinflammation PD-studien kommer att godkännas för engångsbildbehandling med DPA-714 PET/MRI, placering av artärlinje och provtagning av metabolit. Avbildningsresultat kommer att korreleras med demografi och klinisk bedömning och bedömning av bioprover från Longitudinal 18F-DPA-714 Imaging i en kohortstudie med Parkinsons sjukdom. För metabolitanalyskohorten kommer vi att registrera 5 försökspersoner för att utföra metabolitanalys för att validera tidigare studier att DPA 714-signalen i hjärnan inte påverkas av metabolismen av radioliganden i vårt centrum.