Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III DAS181 PIV-infektion i nedre delen av området hos immunkomprometterade försökspersoner (delstudie: DAS181 för COVID-19): RCT-studie

15 maj 2026 uppdaterad av: Ansun Biopharma, Inc.

En fas III randomiserad placebokontrollerad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av DAS181 för behandling av parainfluensainfektion i nedre luftvägarna hos immunförsvagade försökspersoner

Denna studie kommer att sträva efter att registrera immunförsvagade patienter med parainfluensainfektion i den nedre delen av området.

Den innehåller också en delstudie för att registrera patienter med svår covid-19.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade ämnen (dvs de som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning) kommer att registreras i en av fyra kohorter baserat på följande kriterier:

Kohort 1:

Alla berättigade försökspersoner i POI som är ≥18 år gamla försökspersoner med en PIV-infektion och uppfyller alla följande kriterier:

1.1 Uppfyllde kriterierna för att vara allvarligt nedsatt immunförsvar 1.2 Hade innan PIV-infektionen debuterade inget pågående behov av syrgasbehandling på grund av ett kroniskt luftvägstillstånd (t.ex. KOL, sömnapné) och bedöms som akut hypoxemisk på grund av sin PIV-infektion 1.3 Kl. tidpunkten för randomiseringen är inte på mekanisk, bi-nivå eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (Bi-PAP eller CPAP) ventilation 1.4 Har inga kända samtidiga andningsvirala saminfektioner.

Kohort 2:

Alla kvalificerade försökspersoner i PoI som är ≥18 år gamla med en PIV-infektion (inklusive de med PIV och en annan SAD-RV) som inte uppfyller ett eller flera av de listade kriterierna för kohort 1.

Kohort 3:

Alla behöriga ämnen i POI som är

Kohort 4:

Alla berättigade försökspersoner i POI med en luftvägsinfektion på grund av någon SAD-RV-infektion förutom PIV. Berättigade ämnen med både PIV och ytterligare en samtidig SAD-RV kommer att registreras för antingen Cohorts 2 eller 3 beroende på deras ålder. Det finns ingen lägre åldersgräns för denna årskull.

Delstudie:

Patienter med svår covid-19

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

274

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Avslutad
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
        • Avslutad
        • The Wesley Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Avslutad
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Avslutad
        • Royal Melbourne Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Avslutad
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94010
        • Avslutad
        • Hopital Henri Mondor
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Aktiv, inte rekryterande
        • UCLA
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California Davis Health System
        • Kontakt:
          • Stuart Cohen, MD
        • Huvudutredare:
          • Stuart Cohen, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • Indragen
        • University of California San Diego Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Indragen
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Health System
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Indragen
        • Houston Methodist Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Indragen
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Indragen
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa Health Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
        • Avslutad
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Indragen
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Indragen
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Indragen
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Indragen
        • Universtiy of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Huvudutredare:
          • Paschalis Vergidis, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63112
        • Indragen
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Indragen
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Indragen
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Weill Cornell Medical College
        • Kontakt:
          • Rosypriya Kodiyanplakkal, MD
        • Huvudutredare:
          • Rosypriya Kodiyanplakkal, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University
        • Kontakt:
          • Cameron Wolfe, MD
        • Huvudutredare:
          • Cameron Wolfe, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Indragen
        • Novant Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Indragen
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Indragen
        • The Lindner Center- The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Indragen
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Youngstown, Ohio, Förenta staterna, 44501
        • Indragen
        • St. Elizabeth Youngstown Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Indragen
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Indragen
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Medical Center Health System
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Förenta staterna, 02886
        • Avslutad
        • Kent Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Indragen
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Medical Center
      • Forth Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Avslutad
        • Cook Children's
      • Forth Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Avslutad
        • Texas Health
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Baylor College of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Puneet Garcha
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
        • Avslutad
        • Therapeutic Concepts
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Indragen
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • VCU Health System
        • Kontakt:
          • Kristin Miller, MD
        • Huvudutredare:
          • Kristin Miller, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Rekrytering
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53266
        • Rekrytering
        • Froedtert Medical College Pulmonary Clinic
        • Kontakt:
          • Jonathon Truwit, MD
        • Huvudutredare:
          • Jonathon Truwit, MD
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Avslutad
        • Prince of Wales Hospital
  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Yangpu, Shanghai Municipality, Kina, 200433
        • Avslutad
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Avslutad
        • West China Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Avslutad
        • Shulan (Hangzhou) Hospital co., LTD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Avslutad
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Sydkorea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
        • Avslutad
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Sydkorea, 03080
        • Avslutad
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Gyeonggi-do, Sydkorea, 05505
        • Avslutad
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Sydkorea, 06351
        • Avslutad
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Sydkorea, 06591
        • Avslutad
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Taiwan
    • Tainan
      • Tainan, Tainan, Taiwan
        • Avslutad
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei City
      • Zhongzheng, Taipei City, Taiwan, 10002
        • Avslutad
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vid tidpunkten för randomisering, kräver extra syre ≥2 LPM på grund av hypoxemi.

  2. Immunsupprimerad, enligt definitionen av ett eller flera av följande:

    • Mottagit en autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) någon gång i det förflutna
    • Fick en solid organtransplantation någon gång i det förflutna
    • Har varit eller behandlas för närvarande med kemoterapi för hematologiska maligniteter (t.ex. leukemi, myelom, lymfom) och/eller solida tumörmaligniteter (t.ex. lung-, bröst-, hjärncancer) någon gång tidigare
    • Har en immunbrist på grund av medfödd abnormitet (gäller endast försökspersoner ålder < 18 år) eller för tidig födsel (gäller endast försökspersoner ålder ≤ 2 år)
  3. Har, inom 3 dagar före randomisering, en bekräftad LRTI med ett sialinsyraberoende respiratoriskt virus

  4. Om hon är kvinna måste försökspersonen uppfylla något av följande villkor:

    • Inte vara i fertil ålder eller
    • Vara i fertil ålder och ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod
  5. Icke-vasektomiserade män krävs för att utöva effektiva preventivmetoder
  6. Kan förstå och följa procedurer som beskrivs i protokollet
  7. Ger undertecknat informerat samtycke innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas

För covid-19 delstudie:

  1. Vara ≥18 år
  2. Tillhandahåll adekvat medicinsk historia för att tillåta korrekt stratifiering (men hälsotillståndet kan vara friskt, högrisktillstånd eller immunförsvagad).
  3. Innan SARS CoV 2-infektion, har förmågan att utföra egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet (grundläggande ADL)
  4. Har en nedre luftvägsinfektion (LRTI) bekräftad genom CT-bilder, med eller utan kontrast, att involvera minst 2 lunglober.
  5. Har laboratoriebekräftelse på närvaron av SARS CoV 2 i luftvägarna av minst ett av följande prover
  6. Uppfyll inklusionskriterierna #1, 4, 5, 6, 7 i huvudstudien

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner kanske inte är på hospice eller, enligt utredarens uppfattning, har en låg chans att överleva under de första 10 dagarna av behandlingen
  2. Försökspersoner med alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≥3x ULN och totalt bilirubin (TBILI) ≥2x ULN Obs: Försökspersoner med ALT/AST/ALP ≥ 3x ULN OCH 2x TB har varit kroniskt stabila (i >1 år vid mer än en bedömning) på grund av känd leverpatologi inklusive malignitet (primär eller metastaser), kroniska läkemedel, transplantation eller kronisk infektion kommer inte att uteslutas
  3. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller planerar att amma när som helst upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  4. Försökspersoner som tar något annat prövningsläkemedel som används för att behandla lunginfektion.
  5. Psykiatrisk eller kognitiv sjukdom eller nöjesmissbruk av droger/alkohol som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle påverka ämnets säkerhet och/eller efterlevnad
  6. Personer med känd överkänslighet mot DAS181 och/eller någon av dess komponenter

  7. Försökspersoner med svår sepsis på grund av antingen sin baslinje SAD-RV-infektion eller en samtidig viral, bakteriell eller svampinfektion och uppfyller minst ett av följande kriterier:

    • Har tecken på vital organsvikt utanför lungan (t.ex. lever, njure)
    • Kräver vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket

För covid-19 delstudie:

  1. Försökspersoner som kräver invasiv mekanisk, Bi-PAP eller CPAP ventilation vid randomisering.
  2. Försökspersoner som får någon annan undersöknings- eller empirisk behandling för SARS-2-CoV (antingen som en del av en klinisk prövning eller under akut godkännande (godkända medel för hantering av symtom, t.ex. feber, är tillåtna).
  3. Försökspersoner som är kända HIV-positiva (och som inte går att upptäcka vid den senaste HIV-RNA-bedömningen)
  4. Försökspersoner som för närvarande tar immunmodulerande biologiska läkemedel (t.ex. interferoner, interleukin)

  5. Försökspersoner med svår sepsis på grund av antingen deras SARS-CoV-2-infektion eller en samtidig viral, bakteriell eller svampinfektion och som uppfyller minst ett av följande kriterier:

    • Har tecken på vital organsvikt utanför lungan (t.ex. lever, njure)
    • Kräver vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket
  6. Försökspersoner som uppfyller uteslutningskriterierna #2, 3, 5 och 6 i huvudstudien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 och Cohort 2 Behandling
DAS181 4,5 mg qd x 7 ELLER 10 dagar
Läkemedel: DAS181
DAS181 4,5 mg nebuliserad qd x 7 ELLER 10 dagar
Placebo-jämförare: Kohort 1 och Kohort 2 Placebo
Placebo qd x 7 ELLER 10 dagar
Läkemedel: Placebo
Placebo nebuliseras qd x 7 ELLER 10 dagar
Experimentell: Kohort 3
DAS181 4,5 mg qd x 7 ELLER 10 dagar (≥ 40 kg) DAS181 2,5mg qd x 7 ELLER 10 dagar (< 40 kg)
Läkemedel: DAS181 OL
DAS181 4,5 mg nebuliserad qd x 7 ELLER 10 dagar ≥ 40 kg DAS181 2,5 mg nebuliserad qd x 7 ELLER 10 dagar < 40 kg
Experimentell: Kohort 4
DAS181 4,5 mg qd x 7 ELLER 10 dagar
Läkemedel: DAS181 OL
DAS181 4,5 mg nebuliserad qd x 7 ELLER 10 dagar ≥ 40 kg DAS181 2,5 mg nebuliserad qd x 7 ELLER 10 dagar < 40 kg
Experimentell: DAS181 COVID-19-behandling
DAS181 4,5 mg q12h x 7 ELLER 10 dagar
Läkemedel: DAS181 COVID-19
DAS181 4,5 mg nebuliserad 12h/dag x 7 ELLER 10 dagar
Placebo-jämförare: DAS181 COVID-19 Placebo
Placebo 12h x 7 ELLER 10 dagar
Läkemedel: Placebo
Placebo nebuliseras qd x 7 ELLER 10 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av försökspersonerna som återvänder till rumsluften (RTRA) (huvudstudie)
Tidsram: senast dag 28
Avlägsnande av allt syrgasstöd (med stabil SpO2)
senast dag 28
Procent av försökspersoner med förbättrad COVID-19 Clinical Status Scale (delstudie)
Tidsram: Dag 14
Dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker (huvudstudie)
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Procent av försökspersonerna som återvänder till rumsluften (RTRA) (huvudstudie)
Tidsram: senast dag 21
senast dag 21
Tid (i dagar) till RTRA (huvudstudie)
Tidsram: Dag 10, 14, 21, 28
Dag 10, 14, 21, 28
Procent av försökspersoner som uppnår klinisk stabilitet (huvudstudie)
Tidsram: senast dag 28
senast dag 28
Procent av försökspersoner som skrevs ut (utan dödlighet och hospice) (huvudstudie)
Tidsram: dag 14, 21, 28 och 35
dag 14, 21, 28 och 35
Tid (i dagar) till första utskrivning från sjukhus (utan hospice) (huvudstudie)
Tidsram: till och med dag 35
till och med dag 35
Totalt antal slutenvårdsdagar (huvudstudie)
Tidsram: fram till dag 35
fram till dag 35
Baslinje SAD-RV-infektionsrelaterad dödlighet (huvudstudie)
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Baslinje SAD-RV-infektionsrelaterad dödlighet (huvudstudie)
Tidsram: på dag 35
på dag 35
Dödlighet av alla orsaker (huvudstudie)
Tidsram: på dag 35
på dag 35
Förändring i lungfunktion (FEV1 % förväntad) (huvudstudie)
Tidsram: Dag 1, dag 7, dag 14, dag 28
Dag 1, dag 7, dag 14, dag 28
Dags för förbättrad klinisk status för covid19 (delstudie)
Tidsram: Dag 5, dag 10, dag 21, dag 28
Dag 5, dag 10, dag 21, dag 28
Dags för RTRA
Tidsram: Dag 10, dag 14, dag 21, dag 28
Dag 10, dag 14, dag 21, dag 28
Dags för klinisk stabilitet
Tidsram: Dag 14, dag 21, dag 28
Dag 14, dag 21, dag 28
Tid för att SARS-CoV-2-RNA i andningsproverna inte kan detekteras
Tidsram: Dag 5, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28
Dag 5, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28
Dags för klinisk försämring
Tidsram: Dag 5, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28
Dag 5, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28
Dags för utskrivning från sjukhus (utan återinläggning före dag 28).
Tidsram: Dag 14, dag 21, dag 28
Dag 14, dag 21, dag 28
Tid till döden (alla orsaker)
Tidsram: Dag 14, dag 21, dag 28
Dag 14, dag 21, dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ansun Biopharma, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Ronald B Moss, MD, Ansun Biopharma, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2019

Första postat (Faktisk)

18 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAS181-3-01
  • 2018-004318-16 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på DAS181

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera