P.Acnes Colony Count efter subdermalt cefazolin

Syfte Syftet med studien är att granska om subdermal injektion av antibiotika intraoperativt minskar bakteriebelastningen i den subkutana vävnaden under en öppen axeloperation.

Nollhypotes Det kommer inte att ske någon förändring i koloniantalet av P.acnes efter administrering av subdermal antibiotika.

Berättigande. P. Acnes är den vanligaste orsaken till axelinfektion. Incidensen av postoperativ axelledsinfektion varierar från 4-18%. P.acnes-organismen är en Gram-positiv, till stor del anaerob men aerotolerant commensal av de djupa hudfolliklarna och standard hudförberedelser kan otillräckligt penetrera de pilosebaceous folliklarna. Det har också visats i en studie av Levy et al att 41,8 % av patienterna hade ett positivt biopsi- eller aspirationsresultat för P.acnes före implantation av komponenter. Denna studie kommer att avgöra om intraoperativ administrering av subdermal antibiotika minskar bakteriebelastningen och i sin tur minska förekomsten av axelledsinfektion. Cefazolin har valts eftersom cefalosporiner och penicilliner har den lägsta lägsta hämmande koncentrationen (MIC) mot P.acnes. Det finns en lägre förekomst av allergi mot cefalosporiner än penicilliner. Denna studie har potential att förändra klinisk praxis över hela världen.

Mål Det specifika resultatet är att jämföra antalet bakterieceller på båda sidor av ett operationssår och avgöra om subkutana antibiotika på en sida minskar antalet subkutana celler under olika tidsförlopp under hela operationen.

Forskningsmetod. Riktad rekrytering är 20 patienter i denna pilotstudie. Denna siffra har kommit fram efter att man fastställt studiens kraft, signifikansnivåer och den förväntade minskningen av kolonisering av P.acnes-tal efter användning av lokala antibiotika. Det är också en siffra som kan uppnås snabbt, vilket gör att vi kan bedöma om det finns en observerad skillnad mellan grupperna och därmed bedöma genomförbarheten av en större prövning.

Patienterna kommer att få standardvården preoperativ antibiotika 30 minuter före snitt och kirurgiskt ingrepp. Huden kommer också att förberedas med en klorhexidinalkoholbaserad lösning som är standard på utredarens institution. Utredarna kommer att dela upp det normala kirurgiska snittet i tre jämna sektioner på vardera sidan av snittet, vilket bildar sex segment. Ena sidan av såret kommer att injiceras med tre alikvoter om 3 ml med en koncentration på 100 mg/ml cefazolin. Detta motsvarar 900 mg subkutant cefazolinantibiotikum. Det finns inga specifika effektivitetskriterier för medel i denna miljö som har standardiserats och godkänts av en officiell tillsynsmyndighet. Vi har valt denna kvantitet baserat på säker och utbredd användning av denna koncentration på ett systemiskt sätt samt med hänsyn till de lättillgängliga koncentrationerna. Det finns ingen känd studie som beskriver någon skada vid införande av antibiotika i mjukvävnaden, t.ex. vankomycin som används lokalt i lederproteser som en profylax mot infektion, och den utbredda användningen av intramuskulära (IM) penicillinprodukter. Subkutant cefazolin har visats vara säkert i en grismodell samtidigt som det ger högre kutana koncentrationer än med jämförande systemisk administrering. Subkutant ceftriaxon är godkänt för användning i Frankrike och är av ökande användning för geriatriska populationer såväl som av utövare av infektionssjukdomar. Det finns publicerade bevis för säker administrering av cefazolin i tumescent anestesi antibiotikatillförsel blandat med lidokain, epinefrin och natriumbikarbonat.

Standardiserade prover från alla sex sektioner kommer att tas med en 6 mm Mitex-biopsistans för engångsbruk före ympning och denna process kommer att upprepas vid 60-minutersmarkeringen. Proverna kommer att skickas till mikrobiologilabbet där koloniantal kommer att erhållas och långtidsodlingar, dvs 3 veckor, kommer att utföras.

Det är rutin vid operation att injicera subkutana substanser och inte sällan tas biopsier. Den enda potentiella biverkningen är allergi mot cefalosporiner, som skulle ha bestämts preoperativt och är en del av uteslutningskriterierna. Det kommer inte att finnas någon förväntad ökad förekomst av infektion eller blödning.

Insamling, hantering och förvaring Prover kommer att märkas med lämpliga patientidentifierare och tydligt märkta med avseende på insamlingsplatsen, och skickas omedelbart till laboratoriet för bearbetning så snart som möjligt. Vävnadsbiopsier kommer att skickas antingen i anaeroba transportmedia eller i en steril behållare med en bit steril gasväv fuktad med icke-bakteriostatisk koksaltlösning, eller om biten är tillräckligt stor, bara några droppar icke-bakteriostatisk i behållaren för att förhindra vävnaden från uttorkning.

Vävnadsbearbetning Alla provmanipulationer kommer att utföras i det biologiska säkerhetsskåpet och bearbetas så snart som möjligt. Vävnader kommer att inokuleras i media för att maximera återhämtningen av Propionibacterium acnes som kommer att inkludera en 5 % fårblodsagar och chokladagarplattor och tioglykolat (THIO) buljong inkuberad under 5 % koldioxid (CO2) vid 35 Celsius. Brucella och Columbia Naladixic acid (CNA) agarer kommer att inkuberas under anaeroba förhållanden vid 35 Celsius.

Med steril pincett kommer vävnaden att överföras till en steril petriplatta. Med hjälp av en steril engångsskalpell kommer vävnaden att hackas i tillräckligt små bitar för att inokulera alla media som krävs. Flera bitar vävnad kommer att läggas till THIO-buljongen. Det återstående mediet kommer att inokuleras om ordningen är minst selektiv till mest selektiv: blodagarplattan, chokladagarplattan, Brucella och CNA-agar.

Slutligen kommer "touch preps" för gram-utstryk att utföras genom att försiktigt röra en ny bit vävnad på objektglasen. Denna bit vävnad kommer att kasseras eftersom den nu är potentiellt förorenad.

Vävnadsutredning

Alla medier kommer att inkuberas i 5 dagar och läsas dagligen. Buljongen kommer att hållas i 21 dagar och undersökas 7, 14 och 21 dagar efter de första 5 dagarna. Det finns inget behov av att följa upp patienterna i 2 år eftersom vi bara vill fastställa förändringar i antalet intraoperativa kolonier som kan fastställas inom 21 dagar och kan vara kopplat till en minskning av infektionen.

All bakterietillväxt kommer att undersökas enligt vanliga laboratorieprocedurer för identifiering och antimikrobiell känslighetstestning.

Resultaten kommer att rapporteras till studiens utredare i tid

Statistisk analys. Prover kommer att jämföras med vardera sidan av såret under respektive tidsperiod. Räknemedelvärden kommer att erhållas och analyseras med hjälp av ett parat t-test.