Aggrenox för att behandla akut covid-19 (ATTAC-19)
En randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera resultaten med Aggrenox hos patienter med SARS-CoV-2-infektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte/specifika mål: Syftet med denna studie är att undersöka effekten av Aggrenox hos patienter med SARS-CoV-2-infektion med symtom som överensstämmer med COVID-19.
Bland 132 SARS-CoV-2-patienter (66 patienter i varje randomiserad arm) kommer vi att bestämma effekten av Aggrenox på kliniska resultat.
Hypoteser/forskningsfrågor Jämfört med standardvård kommer tillägget av Aggrenox (Dipyridamol ER 200mg/Aspirin 25mg) till standardvården att resultera i en förbättring av den sammansatta COVID-ordinala skalan dag 15. Dessutom kommer kombinerad Aggrenox (Dipyridamol ER 200mg/Aspirin 25mg oralt/enteralt) och standardvård att minska behovet av ventilation, längd på mekanisk ventilation, sjukhusvistelse, vårdtid på intensivvårdsavdelningen, minska risken för tromboemboliska komplikationer och förbättra överlevnaden mer än enbart standardvård hos SARS-CoV-2-patienter.
Forskningsdesign och metoder Randomiserad design. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till Aggrenox eller standardbehandling. Arm 1: Aktiv komparator: (Aggrenox (Dipyridamol ER 200mg/ Aspirin 25mg oralt/enteralt).
Deltagarna kommer att få Aggrenox (Dipyridamol ER 200mg/ Aspirin 25mg oralt/enteralt), 2 gånger dagligen (FDA-rekommenderad dos) från och med dagen för inskrivningen i totalt 2 veckor + standardvård.
Arm 2: Standardvård Jämförelse: Deltagarna kommer att få standardvård från och med dagen för inskrivningen i totalt 2 veckor.
Utredarna kommer att utföra en randomiserad, 2-armad, öppen pilotstudie på en plats för att utvärdera effekten av oral Aggrenox (Dipyridamol ER 200mg/Aspirin 25mg oralt/enteralt), på kliniska resultat hos patienter med SARS-CoV-2. I detta forskningsförslag kommer utredarna slumpmässigt att tilldela 132 samtyckande deltagare med diagnosen SARS-CoV-2 till två behandlingsgrupper: 1) Aggrenox (Dipyridamol ER 200mg/Aspirin 25mg oralt/enteralt) + standardvård och 2) enbart standardvård. Deltagarna kommer att screenas, skrivas in, få behandling och följas i 28 dagar. Studiens syfte och förfarande kommer att förklaras för varje kvalificerad försöksperson och informerat samtycke kommer att erhållas från intresserade försökspersoner eller auktoriserad ombud för att delta i studien. Utredarna kommer att samla in demografiska, kliniska, laboratorie- och radiologiska data. Patienterna skulle följas dagligen i 2 veckor efter inskrivningen medan patienten är på sjukhuset och när de skrivits ut kommer de att kallas var tredje dag för att följa upp symtomen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Sjukhusinläggning.
- SARS-CoV-2 viral nukleinsyrapositiv inom 3 dagar.
- Laboratorietestresultat väntar plus en hög klinisk misstanke för SARS-CoV-2 (feber och hosta i ≤ 7 dagar, bilaterala lunginfiltrat på bildbehandling eller ny hypoxemi med spO2 ≤94 % på rumsluft eller ingen alternativ förklaring till luftvägssymtom).
- Villig och kan ge samtycke eller genom auktoriserad ombud.
Exklusions kriterier:
- Graviditet.
- G-6PD-brist.
- Användning av trombocythämmare inklusive hämmare av P2Y12 ADP-blodplättsreceptorer, fosfodiesterashämmare och glykoprotein IIB/IIIA-hämmare.
- På terapeutisk antikoagulering med kumadin, heparin och direkta orala antikoagulantia.
- Vasodilaterande chock.
- Patient med känd pågående angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt och subvalvulär aortastenos.
- Aktivt mag- eller duodenalsår eller någon blödningsrubbning.
- Hemoglobin
- Akut luftvägsinfektion i >10 dagar.
- Känd allergi/överkänslighet mot Dipyridamol och/eller Aspirin.
- Svår lever- eller njurinsufficiens.
- Okontrollerad hypertoni definieras som systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg.
- Patienter med känd allergi mot NSAID
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagare som får Dipyridamol och Aspirin
Dipyridamol ER 200mg/ Aspirin 25mg oralt/enteralt plus standardvård.
Deltagarna kommer att få Dipyridamol ER 200mg/Aspirin 25mg oralt/enteralt), 2 gånger dagligen från och med dagen för inskrivningen i totalt 2 veckor.
|
Deltagarna i experimentgruppen kommer att få Dipyridamol ER 200mg/Aspirin 25mg oralt/enteralt (om de har en sond), 2 gånger dagligen från och med dagen för inskrivningen i totalt 2 veckor.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få standardvård från och med inskrivningsdagen i totalt 2 veckor.
|
|
Övrig: Deltagare som får standardvård
Deltagarna kommer att få standardvård från och med inskrivningsdagen i totalt 2 veckor.
|
Deltagarna kommer att få standardvård från och med inskrivningsdagen i totalt 2 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Covid (Coronavirus Disease-19) Ordinal Scale
Tidsram: 15 dagar
|
Förändring i den sammansatta COVID-ordinalskalan dag 15. Ordinalskala: 1) inte inlagd på sjukhus med återupptagande av normala aktiviteter; 2) inte inlagd på sjukhus, men oförmögen att återuppta normala aktiviteter; 3) inlagd på sjukhus, utan behov av syre; 4) inlagd på sjukhus, kräver syre; 5) inlagd på sjukhus, som kräver högflödesbehandling med syrgas eller icke-invasiv ventilation; 6) sjukhus, som kräver invasiv ventilation; 7) ventilation plus ytterligare organstöd såsom pressorer, njurersättningsterapi och ECMO och 8) död. COVID Ordinal Scale sträcker sig från 1 till 8, med poäng 1 på skalan motsvarar en ambulerande patient med minimala symtom och poäng 8 på skalan motsvarar död. |
15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 15 dagar
|
Dödlighet av alla orsaker bedömd dag 15.
|
15 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
Dödlighet av alla orsaker bedömd dag 28.
|
28 dagar
|
|
Kompletterande syre
Tidsram: 28 dagar
|
Kompletterande syrefria dagar
|
28 dagar
|
|
Invasiv-ventilator
Tidsram: 28 dagar
|
Invasiv-ventilator-fria dagar
|
28 dagar
|
|
ICU stanna
Tidsram: 28 dagar
|
ICU-fria dagar
|
28 dagar
|
|
Sjukhusvistelse
Tidsram: 28 dagar
|
Sjukhusfria dagar
|
28 dagar
|
|
Inflammatoriska markörer
Tidsram: 15 dagar
|
Minskning av markörerna D-dimer/ Ferritin/C-reaktivt protein
|
15 dagar
|
|
Tromboemboliska komplikationer
Tidsram: 28 dagar
|
Tromboemboliska komplikationer inklusive stroke
|
28 dagar
|
|
COVID ordinarie skala
Tidsram: 28 dagar
|
COVID ordinarie skala
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Amit Singla, MD, Rutgers University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19 - Navigating the Uncharted. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1268-1269. doi: 10.1056/NEJMe2002387. Epub 2020 Feb 28. No abstract available.
- Weiss P, Murdoch DR. Clinical course and mortality risk of severe COVID-19. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1014-1015. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30633-4. Epub 2020 Mar 17. No abstract available.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Cucinotta D, Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020 Mar 19;91(1):157-160. doi: 10.23750/abm.v91i1.9397.
- McPherson JA, Barringhaus KG, Bishop GG, Sanders JM, Rieger JM, Hesselbacher SE, Gimple LW, Powers ER, Macdonald T, Sullivan G, Linden J, Sarembock IJ. Adenosine A(2A) receptor stimulation reduces inflammation and neointimal growth in a murine carotid ligation model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001 May;21(5):791-6. doi: 10.1161/01.atv.21.5.791.
- Ralevic V, Burnstock G. Receptors for purines and pyrimidines. Pharmacol Rev. 1998 Sep;50(3):413-92. No abstract available.
- Wang C, Lin W, Playa H, Sun S, Cameron K, Buolamwini JK. Dipyridamole analogs as pharmacological inhibitors of equilibrative nucleoside transporters. Identification of novel potent and selective inhibitors of the adenosine transporter function of human equilibrative nucleoside transporter 4 (hENT4). Biochem Pharmacol. 2013 Dec 1;86(11):1531-40. doi: 10.1016/j.bcp.2013.08.063. Epub 2013 Sep 7.
- Parkinson FE, Ferguson J, Zamzow CR, Xiong W. Gene expression for enzymes and transporters involved in regulating adenosine and inosine levels in rat forebrain neurons, astrocytes and C6 glioma cells. J Neurosci Res. 2006 Sep;84(4):801-8. doi: 10.1002/jnr.20988.
- Boswell-Casteel RC, Hays FA. Equilibrative nucleoside transporters-A review. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2017 Jan 2;36(1):7-30. doi: 10.1080/15257770.2016.1210805. Epub 2016 Oct 19.
- Chakrabarti S, Freedman JE. Dipyridamole, cerebrovascular disease, and the vasculature. Vascul Pharmacol. 2008 Apr-Jun;48(4-6):143-9. doi: 10.1016/j.vph.2007.12.004. Epub 2008 Feb 15.
- Mustafa SJ. Effects of coronary vasodilator drugs on the uptake and release of adenosine in cardiac cells. Biochem Pharmacol. 1979 Sep 1;28(17):2617-24. doi: 10.1016/0006-2952(79)90037-6. No abstract available.
- Adedeji AO, Sarafianos SG. Antiviral drugs specific for coronaviruses in preclinical development. Curr Opin Virol. 2014 Oct;8:45-53. doi: 10.1016/j.coviro.2014.06.002. Epub 2014 Jul 2.
- Huang B, Chen Z, Geng L, Wang J, Liang H, Cao Y, Chen H, Huang W, Su M, Wang H, Xu Y, Liu Y, Lu B, Xian H, Li H, Li H, Ren L, Xie J, Ye L, Wang H, Zhao J, Chen P, Zhang L, Zhao S, Zhang T, Xu B, Che D, Si W, Gu X, Zeng L, Wang Y, Li D, Zhan Y, Delfouneso D, Lew AM, Cui J, Tang WH, Zhang Y, Gong S, Bai F, Yang M, Zhang Y. Mucosal Profiling of Pediatric-Onset Colitis and IBD Reveals Common Pathogenics and Therapeutic Pathways. Cell. 2019 Nov 14;179(5):1160-1176.e24. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.027.
- Insel PA, Murray F, Yokoyama U, Romano S, Yun H, Brown L, Snead A, Lu D, Aroonsakool N. cAMP and Epac in the regulation of tissue fibrosis. Br J Pharmacol. 2012 May;166(2):447-56. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.01847.x.
- International Severe Acute Respiratory emergning Infection Consortium Case Reports. https://isaric.tghn.org.
- Macatangay BJC, Jackson EK, Abebe KZ, Comer D, Cyktor J, Klamar-Blain C, Borowski L, Gillespie DG, Mellors JW, Rinaldo CR, Riddler SA. A Randomized, Placebo-Controlled, Pilot Clinical Trial of Dipyridamole to Decrease Human Immunodeficiency Virus-Associated Chronic Inflammation. J Infect Dis. 2020 Apr 27;221(10):1598-1606. doi: 10.1093/infdis/jiz344.
- Li Z LX, Huang Yi-Y et al. FEP-based screening prompts drug repositioning against COVID-19. 2020.
- Liu X LZ, Liu S et al. . Therapeutic effects of dipyridamole on COVID-19 patients with coagulation dysfunction. 2020.
- Kohler D, Streienberger A, Morote-Garcia JC, Granja TF, Schneider M, Straub A, Boison D, Rosenberger P. Inhibition of Adenosine Kinase Attenuates Acute Lung Injury. Crit Care Med. 2016 Apr;44(4):e181-9. doi: 10.1097/CCM.0000000000001370.
- Fata-Hartley CL, Palmenberg AC. Dipyridamole reversibly inhibits mengovirus RNA replication. J Virol. 2005 Sep;79(17):11062-70. doi: 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005.
- Weyrich AS, Skalabrin EJ, Kraiss LW. Targeting the inflammatory response in secondary stroke prevention: a role for combining aspirin and extended-release dipyridamole. Am J Ther. 2009 Mar-Apr;16(2):164-70. doi: 10.1097/MJT.0b013e31814b17bf.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Fosfodiesterashämmare
- Aspirin
- Dipyridamol
Andra studie-ID-nummer
- Pro2020001469
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid19
-
Henry Ford Health SystemAvslutad
-
Ricardo Pereira MestreInstitute of Oncology Research (IOR); Istituto Cantonale di PatologiaAvslutad
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Instituto de Salud Carlos III; Spanish Clinical Research Network - SCReNAktiv, inte rekryterande
-
Inmunova S.A.Hospital Italiano de Buenos Aires; Laboratorio Elea Phoenix S.A.; Hospital... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Manchester University NHS Foundation TrustUniversity of ManchesterAvslutad
-
Rush University Medical CenterHospital Civil de GuadalajaraAvslutadCovid19Förenta staterna, Mexiko
-
Evelyne D.TrottierAvslutad
-
Sinovac Research and Development Co., Ltd.Avslutad
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Shanghai Public Health Clinical CenterAvslutad
-
Anavasi DiagnosticsHar inte rekryterat ännu