Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de Vonoprazan en comparación con un placebo en participantes con enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva sintomática

Criterios de inclusión para el período preliminar

1. El participante tiene ≥18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. En opinión del investigador o subinvestigadores, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
3. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. Se informa al participante de la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios. El participante tiene la capacidad de cooperar con el investigador. Se debe dar suficiente tiempo y oportunidad para leer y comprender las instrucciones verbales y/o escritas.
4. El participante identificó como síntoma principal la acidez estomacal, una sensación de ardor en la zona retroesternal (detrás del esternón).
5. Antecedentes de episodios de acidez estomacal durante 6 meses o más antes de la selección.
6. Acidez estomacal informada en 4 o más días durante 7 días consecutivos en el Período de selección según lo registrado en el diario electrónico.
7. Una participante femenina en edad fértil que es o puede ser sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de Inclusión para el Periodo de Tratamiento a Demanda

1. El participante completa el Período inicial, durante el cual el participante cumplió al menos en un 80 % con el fármaco del estudio de etiqueta abierta.
2. El participante tiene una enfermedad estable, es decir, no tiene acidez estomacal en los últimos 7 días del Período inicial.
3. El participante continúa cumpliendo con todos los criterios de elegibilidad para el Período de preparación (excepto el Criterio de inclusión 4).
4. El participante completa al menos el 80 % de las entradas del diario durante el Período de preparación, incluido el 80 % de las entradas del diario durante los últimos 7 días.

Criterios de exclusión para el período de ejecución

1. Esofagitis erosiva (EE) confirmada por endoscopia durante el período de selección evaluado por el investigador. La endoscopia debe realizarse después de que los participantes cumplan con los Criterios de inclusión 6. Cualquier confirmación endoscópica realizada en un entorno clínico de rutina dentro de los 7 días antes de firmar el consentimiento informado es aceptable para cumplir con el requisito de detección.
2. El participante tiene síndrome del intestino irritable activo (SII) o tuvo un brote de SII que requirió terapia en los 6 meses anteriores.
3. El participante tiene antecedentes o se sospecha que tiene acidez estomacal funcional diagnosticada según los criterios de Roma IV.
4. El participante tiene antecedentes o se sospecha que tiene dispepsia funcional diagnosticada según los criterios de Roma IV.
5. El participante tiene esófago de Barrett endoscópico (>1 cm de esófago cubierto de columnas) y/o cambios displásicos definidos en el esófago.
6. El participante tiene cualquier otra afección clínicamente significativa que afecte el esófago, incluida la esofagitis eosinofílica; varices esofágicas; infección viral o fúngica; estenosis esofágica; antecedentes de radioterapia, ablación por radiofrecuencia, resección endoscópica de la mucosa o crioterapia en el esófago; o cualquier antecedente de trauma cáustico o fisicoquímico (incluyendo escleroterapia o ligadura de várices esofágicas con banda). Sin embargo, los participantes diagnosticados con anillo de Schatzki (anillo de tejido mucoso alrededor del esfínter esofágico inferior) o hernia hiatal son elegibles para participar.
7. El participante tiene esclerodermia (esclerosis sistémica).
8. El participante tiene antecedentes de cirugía o tratamiento endoscópico que afecta el reflujo gastroesofágico, incluida la fundoplicatura y la dilatación por estenosis esofágica (excepto el anillo de Schatzki) o antecedentes de cirugía gástrica o duodenal (excepto la extirpación endoscópica de pólipos benignos).
9. El participante tiene una úlcera gástrica o duodenal activa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) con o sin receta o antagonistas de los receptores de histamina-2 (H2RA) durante todo el estudio.
11. El participante ha recibido vonoprazan en un ensayo clínico en cualquier momento o cualquier otro compuesto en investigación (incluidos los de los estudios posteriores a la comercialización) dentro de los 30 días anteriores al inicio del Período de selección. Un participante que haya fallado en la prueba de detección de otro estudio clínico y que no haya recibido la dosis puede ser considerado para la inscripción en este estudio.
12. El participante es un empleado del sitio de estudio, un miembro de la familia inmediata o tiene una relación dependiente con un empleado del sitio de estudio que está involucrado en la realización de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) o que puede haber dado su consentimiento bajo coacción.
13. El participante tiene lupus eritematoso cutáneo o lupus eritematoso sistémico.
14. El participante ha tenido hemorragia gastrointestinal superior o inferior clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
15. El participante tiene el síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones de hipersecreción de ácido gástrico.
16. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias al vonoprazan (incluidos los excipientes de la formulación: D-manitol, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, ácido fumárico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 8000, óxido de titanio u óxido férrico rojo o amarillo ). Se pueden realizar pruebas cutáneas de acuerdo con la práctica estándar local para confirmar la hipersensibilidad.
17. El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol, uso de drogas ilegales, adicción a las drogas o consume regularmente >21 unidades de alcohol (1 unidad = 12 oz/300 ml de cerveza, 1,5 oz/25 ml de licor fuerte/licor o 5 oz/100 ml de vino) por semana según el autoinforme dentro de los 12 meses anteriores a la selección. Los participantes deben tener un examen de detección de drogas en orina negativo para cannabinoides/tetrahidrocannabinol y medicamentos sin receta en el momento del examen. Se permitirán los participantes que toman medicamentos recetados (excepto cannabinoides/tetrahidrocannabinol recetados).
18. El participante está tomando cualquiera de los medicamentos o tratamientos excluidos que figuran en el protocolo.
19. Si es mujer, la participante está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de las 4 semanas posteriores a la participación en este estudio, o tiene la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
20. El participante tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de enfermedades significativas del sistema nervioso central, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, metabólicas, gastrointestinales, urológicas, endocrinas o hematológicas que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o comprometerlos. seguridad de los participantes.
21. El participante requiere hospitalización o tiene una cirugía programada durante el curso del estudio o se ha sometido a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
22. El participante tiene antecedentes de malignidad o ha sido tratado por malignidad dentro de los 5 años anteriores al inicio del Período de selección (Visita 1). (El participante puede ser incluido en el estudio si se ha recuperado de un carcinoma cutáneo de células basales o de un carcinoma in situ de cuello uterino).
23. El participante ha adquirido el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el ácido ribonucleico del VHC (VHC-ARN). Sin embargo, los participantes que tengan un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC pero negativo en el ARN-VHC pueden participar.

24. El participante tiene cualquiera de los siguientes valores anormales en las pruebas de laboratorio al comienzo del Período de selección:

    1. Niveles de creatinina: >2 mg/dL (>177 μmol/L)
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total >2 × LSN (excepto participantes con síndrome de Gilbert)