För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Nemolizumab i 12 veckor hos deltagare med kronisk njursjukdom med associerad måttlig till svår klåda (NemoCKDaP)

Inklusionskriterier:

1. Har njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och har varit på hemodialys tre gånger i veckan i minst tre månader innan screening påbörjas.
2. Hemodialysdeltagare uppfyller riktlinjerna för njurresultatkvalitetsinitiativet om hemodialys tillfredsställande inom 60 dagar efter screening, två enstaka pooler av: -Kt/V minst 1,2.
3. Klåda i >= tre månader (dokumenterad klåda utan annan etiologi identifierad än CKD genom journal, tidigare läkarbrev/utlåtande eller ett skriftligt samtal med platsutredare).
4. WI NRS-poäng >= 5,0 vid screeningen och baslinjebesöket. Screening WI NRS-poäng kommer att bestämmas av en enda WI NRS-bedömning (poäng från 0 till 10) för 24-timmarsperioden omedelbart före screeningbesöket. Baslinje WI NRS-poäng kommer att bestämmas baserat på veckomedelvärdet av dagliga WI NRS-poäng (poäng från 0 till 10) under de sju dagarna omedelbart före baslinjen (avrundning är inte tillåten). Minst fyra dagliga poäng av de sju dagarna omedelbart före baslinjen krävs för denna beräkning.

5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (dvs fertila, efter menarken och tills de blir postmenopausala om de inte är permanent sterila) måste gå med på att antingen förbinda sig till verklig avhållsamhet under hela studien och i 12 veckor efter den sista studieläkemedelsinjektionen, när detta är i överensstämma med deltagarens föredragna och vanliga livsstil, eller att använda en adekvat och godkänd preventivmetod under hela studien och i 12 veckor efter den sista studieinjektionen.

   Lämpliga och godkända preventivmetoder som gäller för deltagaren och/eller hennes partner definieras nedan:

   • Oralt hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen.
   • Kombination av manlig kondom med mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel (dubbelbarriärmetoder).
   • Kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) orala, intravaginala eller transdermala hormonella preventivmedel.
   • Injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel.
   • Intrauterina enheter eller intrauterint hormonfrisättande system.
   • Bilateral tubal ligering eller slanginsättning (som Essure-systemet) minst tre månader före studien.
   • Bilateral vasektomi av partner minst tre månader före studien.

6. Kvinnor anses vara i icke-fertil ålder om de uppfyller något av följande kriterier:

   • Frånvaro av menstruationsblödning under ett år före screening utan någon annan medicinsk orsak, bekräftad med follikelstimulerande hormon (FSH) nivå i postmenopausalt intervall.
   • Dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst tre månader före screening.
7. Deltagare som är villig och kapabel att uppfylla alla tidsåtaganden och procedurkrav i det kliniska studieprotokollet.
8. Förstår och undertecknar ett informerat samtycke (ICF) innan några utredningsförfaranden utförs.

Exklusions kriterier:

1. Kroppsvikt mindre än (
2. Klåda orsakad av ett samtidigt tillstånd (t.ex. dermatologiska eller systemiska störningar såsom men inte begränsat till atopisk dermatit (AD), psoriasis, prurigo nodularis (PN), kronisk T-cellslymfom, leukemi eller kolestatisk leversjukdom).
3. Lokal klåda endast i handflatorna.
4. Klåda förekommer endast under hemodialys.
5. Bristande efterlevnad av hemodialys enligt utredarens uppfattning.
6. New York Heart Association klass IV symtom eller hjärtinfarkt inom tre månader före screening.
7. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom sex månader före screening.

8. Deltagare som uppfyller ett eller flera av följande kriterier vid screening eller baslinje:

   • Hade en exacerbation av astma som krävde sjukhusvård under de föregående 12 månaderna.
   • Rapportera astma som inte har kontrollerats väl (dvs. symtom som inträffar mer än (>) två dagar i veckan, nattliga uppvaknanden två eller flera gånger i veckan, eller någon störning av normala aktiviteter) under de föregående tre månaderna.
   • Astmakontrolltest (ACT)
9. Kutan infektion inom en vecka före baslinjebesöket, varje infektion som kräver behandling med orala eller parenterala antibiotika, antivirala medel, antiparasiter eller antimykotika inom två veckor före baslinjebesöket.
10. Varje bekräftad eller misstänkt infektion av coronavirussjukdom (COVID-19) inom två veckor före screening eller baslinjebesök. Deltagarna kan screenas igen efter att infektionen har löst sig. Lösning av covid-19-infektion kan bekräftas med metoder för återhämtning, enligt beskrivningen i protokollet.
11. Positiva serologiresultat (hepatit B ytantigen [HbsAg] eller hepatit B kärnantikropp [HbcAb], hepatit C [HCV] antikropp med positivt bekräftande test för hepatit C virus [HCV] (t.ex. HCV polymeraskedjereaktion [PRC]), eller antikropp mot humant immunbristvirus [HIV] vid screeningbesöket.
12. Känd aktiv eller obehandlad latent tuberkulosinfektion (TB) eller historia av antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv eller latent tuberkulos enligt lokala tillämpliga riktlinjer.
13. Känd eller misstänkt immunsuppression utöver vad som förväntas på grund av njursjukdom i slutstadiet och dess komorbiditeter eller ovanligt frekventa, återkommande, allvarliga eller långvariga infektioner enligt utredarens bedömning.
14. Historik av lymfoproliferativ sjukdom eller anamnes på malignitet i något organsystem under de senaste fem åren, med undantag för (1) basalcellscancer, skivepitelcancer in situ (Bowens sjukdom) eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats och har inga tecken på återfall under de senaste 12 veckorna före baslinjebesöket, eller (2) aktiniska keratoser som har behandlats.
15. Gravida kvinnor (positivt resultat av serumgraviditetstest vid eventuella besök), ammande kvinnor eller kvinnor som planerar en graviditet under den kliniska studien.
16. Enligt utredarens uppfattning har deltagaren något medicinskt eller psykologiskt tillstånd som kan utgöra en otillbörlig risk för deltagaren, förhindra att studien slutförs eller negativt påverka validiteten eller tolkningsbarheten av studiemätningarna eller störa studiebedömningarna.
17. Alla kliniskt relevanta laboratorieavvikelser, såsom men inte begränsat till förhöjt alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) (>3 * övre normalgräns [ULN]) i kombination med förhöjt bilirubin (>2 * ULN), under screeningperiod som kan utsätta deltagaren för betydande risk enligt utredarens bedömning, om han/hon deltar i den kliniska studien.
18. Planerat eller förväntat större kirurgiskt ingrepp under den kliniska studien, inklusive en planerad njurtransplantation under studien.
19. Har inte följt begränsningarna i de utvalda läkemedlen före screening eller förväntas inte följa begränsningarna under studien.
20. Kräver räddningsterapi för klåda under screeningsperioden eller förväntas kräva räddningsterapi inom 4 veckor efter baslinjebesöket.
21. Tidigare behandling med nemolizumab.
22. Anamnes med överkänslighet (inklusive anafylaxi) mot en immunglobulinprodukt (plasmahärledd eller rekombinant, t.ex. monoklonal antikropp) eller mot något av studieläkemedlets hjälpämnen.
23. För närvarande deltar eller deltagit i någon annan studie av ett prövningsläkemedel eller enhet, under de senaste fyra veckorna (eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket.
24. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom sex månader efter screeningbesöket.