Evaluar la eficacia y seguridad de nemolizumab durante 12 semanas en participantes con enfermedad renal crónica con prurito moderado a intenso asociado (NemoCKDaP)

Criterios de inclusión:

1. Tiene enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y ha estado en hemodiálisis tres veces por semana durante al menos tres meses antes del inicio de la selección.
2. Participantes en hemodiálisis que cumplan con las Pautas de la Iniciativa para la calidad de los resultados renales sobre la idoneidad de la hemodiálisis dentro de los 60 días posteriores a la selección, dos grupos únicos de: -Kt/V de al menos 1,2.
3. Prurito durante >= tres meses (prurito documentado sin otra etiología identificada que no sea la ERC por registro médico, carta/declaración del médico anterior o una conversación escrita de los investigadores del sitio).
4. Puntuación WI NRS >= 5,0 en la visita de selección y de referencia. La puntuación de la prueba de detección WI NRS se determinará mediante una única evaluación de WI NRS (puntuación que varía de 0 a 10) durante el período de 24 horas inmediatamente anterior a la visita de detección. La puntuación inicial de WI NRS se determinará en función del promedio semanal de las puntuaciones diarias de WI NRS (puntuación de 0 a 10) durante los siete días inmediatamente anteriores a la línea base (no se permite el redondeo). Para este cálculo, se requiere un mínimo de cuatro puntajes diarios de los siete días inmediatamente anteriores a la línea de base.

5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles) deben aceptar comprometerse a una verdadera abstinencia durante todo el estudio y durante 12 semanas después de la última inyección del fármaco del estudio, cuando esto esté en en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la participante, o utilizar un método anticonceptivo adecuado y aprobado durante todo el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última inyección del estudio.

   Los métodos anticonceptivos adecuados y aprobados aplicables para la participante y/o su pareja se definen a continuación:

   • Anticoncepción hormonal oral de progestágeno solo.
   • Combinación de preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera).
   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) oral, intravaginal o transdérmica.
   • Anticoncepción hormonal inyectable o implantada.
   • Dispositivos intrauterinos o sistema liberador de hormonas intrauterino.
   • Ligadura de trompas bilateral o inserción de sonda (como el sistema Essure) al menos tres meses antes del estudio.
   • Vasectomía bilateral de la pareja al menos tres meses antes del estudio.

6. Se considera que las mujeres no son fértiles si cumplen uno de los siguientes criterios:

   • Ausencia de sangrado menstrual durante un año antes de la selección sin ningún otro motivo médico, confirmado con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
   • Histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral documentada al menos tres meses antes de la selección.
7. Participante dispuesto y capaz de cumplir con todos los compromisos de tiempo y requisitos de procedimiento del protocolo del estudio clínico.
8. Entiende y firma un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier procedimiento de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal inferior a (
2. Prurito causado por una afección concomitante (p. ej., trastornos dermatológicos o sistémicos como, entre otros, dermatitis atópica (DA), psoriasis, prurigo nodular (PN), linfoma crónico de células T, leucemia o enfermedad hepática colestásica).
3. Prurito localizado sólo en las palmas de las manos.
4. Prurito presente sólo durante la sesión de hemodiálisis.
5. Incumplimiento de la hemodiálisis a juicio del investigador.
6. Síntomas de clase IV de la New York Heart Association o infarto de miocardio dentro de los tres meses anteriores a la selección.
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses anteriores a la selección.

8. Participantes que cumplen uno o más de los siguientes criterios en la selección o al inicio del estudio:

   • Tuvo una exacerbación del asma que requirió hospitalización en los 12 meses anteriores.
   • Reportar asma que no ha sido bien controlada (es decir, síntomas que ocurren más de (>) dos días por semana, despertares nocturnos dos o más veces por semana, o alguna interferencia con las actividades normales) durante los tres meses anteriores.
   • Prueba de control del asma (ACT)
9. Infección cutánea dentro de la semana anterior a la visita inicial, cualquier infección que requiera tratamiento con antibióticos orales o parenterales, antivirales, antiparasitarios o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la visita inicial.
10. Cualquier infección confirmada o sospechosa de enfermedad por coronavirus (COVID-19) dentro de las dos semanas anteriores a la visita de selección o de referencia. Los participantes pueden volver a examinarse después de que se haya resuelto la infección. La resolución de la infección por COVID-19 puede confirmarse mediante métodos de evaluación de la recuperación, como se describe en el protocolo.
11. Resultados serológicos positivos (antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] o anticuerpo central de la hepatitis B [HbcAb], anticuerpo de la hepatitis C [VHC] con prueba confirmatoria positiva para el virus de la hepatitis C [VHC] (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa del VHC [PRC]), o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) en la visita de selección.
12. Infección de tuberculosis (TB) latente activa o no tratada conocida o antecedentes de TB activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente de acuerdo con las pautas locales aplicables.
13. Inmunosupresión conocida o sospechada más allá de lo esperado debido a enfermedad renal en etapa terminal y sus comorbilidades o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes, graves o prolongadas según el criterio del investigador.
14. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos en los últimos cinco años, excepto (1) carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ (enfermedad de Bowen) o carcinomas in situ del cuello uterino que han sido tratados y tienen sin evidencia de recurrencia en las últimas 12 semanas antes de la visita inicial, o (2) queratosis actínicas que han sido tratadas.
15. Mujeres embarazadas (resultado positivo de la prueba de embarazo en suero en cualquier visita), mujeres que amamantan o mujeres que planean un embarazo durante el estudio clínico.
16. En opinión del investigador, el participante tiene alguna afección médica o psicológica que podría representar un riesgo indebido para el participante, impedir la finalización del estudio o afectar negativamente la validez o la interpretabilidad de las mediciones del estudio o interferir con las evaluaciones del estudio.
17. Cualquier anomalía de laboratorio clínicamente relevante, como, por ejemplo, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) elevadas (>3 * límite superior de lo normal [LSN]) en combinación con bilirrubina elevada (>2 * ULN), durante el período de selección que puede poner al participante en un riesgo significativo según el juicio del investigador, si participa en el estudio clínico.
18. Procedimiento quirúrgico mayor planeado o esperado durante el estudio clínico, incluido un trasplante de riñón programado durante el estudio.
19. No se ha adherido a las restricciones en los medicamentos seleccionados antes de la selección o no se espera que cumpla con las restricciones durante el estudio.
20. Requiere terapia de rescate para el prurito durante el período de selección o se espera que requiera terapia de rescate dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial.
21. Tratamiento previo con nemolizumab.
22. Antecedentes de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia) a un producto de inmunoglobulina (derivada de plasma o recombinante, p. anticuerpo monoclonal) o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
23. Participar actualmente o haber participado en cualquier otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación, dentro de las últimas cuatro semanas (o cinco vidas medias del medicamento en investigación, lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
24. Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección.