En studie för att undersöka Faricimab-behandlingssvar hos behandlingsnaiva, underrepresenterade patienter med diabetesmakulaödem (ELEVATUM)

Inklusionskriterier:

Allmänna inkluderingskriterier:

• Identifiera dig själv som svart/afroamerikan, latinamerikansk/latinoamerikan eller indian/Alaska infödd/infödd Hawaiian eller annan Stillahavsöbor
• Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2), enligt definition av Världshälsoorganisationen (WHO) och/eller American Diabetes Association, och aktuell regelbunden användning av insulin eller andra injicerbara läkemedel (t.ex. dulaglutid och liraglutid) och/eller oral antihyperglykemiska medel för behandling av diabetes
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤10 % (Obs: upp till 20 % av de inskrivna deltagarna kan ha HbA1c upp till 12 %)
• För kvinnor i fertil ålder: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda acceptabla preventivmedel enligt definitionen i protokollet

Okulära inklusionskriterier för studieöga:

• Intravitreal (IVT) behandling-naiv i studieögat (d.v.s. har inte fått tidigare behandling med något anti-VEGF IVT eller några kortikosteroider periokulärt eller IVT i studieögat)
• Diabetiskt makulaödem, definierat som makulaförtjockning av SD-OCT som involverar gula fläckens centrum
• BCVA-bokstavspoäng på 73 till 20 bokstäver (båda inklusive) med ETDRS-protokollet vid det initiala testavståndet på 4 meter vid baslinjebesöket (dag 1)
• Tydliga ögonmedia och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra förvärv av näthinnebilder av god kvalitet för att bekräfta diagnosen

Exklusions kriterier:

Allmänna uteslutningskriterier:

• Diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2) som för närvarande är medicinskt obehandlad
• Tidigare obehandlad diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2) som började på oral eller injicerbar antidiabetisk medicin inom 3 månader före dag 1
• All känd överkänslighet mot någon av komponenterna i faricimab-injektionen
• All känd överkänslighet mot kontrastmedel (t.ex. fluorescein), utvidgande ögondroppar, desinfektionsmedel (t.ex. jod) eller något av de anestetika och antimikrobiella preparat som patienten använde under studien
• Anamnes på andra sjukdomar, annan icke-diabetisk metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller historiska eller aktuella kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om ett tillstånd som kontraindicerar användningen av faricimab eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller gör att patient med hög risk för behandlingskomplikationer, enligt utredarens uppfattning
• Aktiv cancer under de senaste 12 månaderna före dag 1 med undantag för lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom och prostatacancer med ett Gleason-poäng på ≤6 och ett stabilt prostataspecifikt antigen i >12 månader
• Stroke (cerebral vaskulär olycka) eller hjärtinfarkt inom 12 månader före dag 1
• Eventuell febersjukdom inom 1 vecka före dag 1
• Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av faricimab
• Okontrollerat blodtryck, definierat som systoliskt >180 mmHg och/eller diastoliskt >100 mmHg (medan patienten är i vila i sittande ställning); om en patients initiala avläsning överstiger dessa värden, kan en andra avläsning göras ≥30 minuter senare samma dag
• Njursvikt som kräver njurtransplantation, hemodialys eller peritonealdialys inom 6 månader före dag 1 eller förväntas kräva hemodialys eller peritonealdialys när som helst under studien
• Alla tillstånd som resulterar i ett nedsatt immunförsvar som sannolikt kommer att påverka de inflammatoriska biomarkörerna i kammarvatten
• Deltagande i en undersökning som involverar behandling med något läkemedel eller apparat (med undantag för vitaminer eller mineraler) inom 3 månader (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dag 1, eller under studiens gång
• Missbruk som inträffade inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
• Användning av systemiska immunmodulerande behandlingar (t.ex. IL-6-hämmare) inom 6 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1
• Användning av systemiska kortikosteroider inom 1 månad före dag 1
• Systemisk behandling för misstänkt eller aktiv systemisk infektion
• All tidigare eller samtidig systemisk anti-VEGF-behandling inom 6 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dag 1
• Användning av systemiska läkemedel som är kända för att vara toxiska för linsen, näthinnan eller synnerven (t.ex. deferoxamin, klorokin/hydroxiklorokin, tamoxifen, fenotiaziner eller etambutol) under de 6 månaderna (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) innan till dag 1
• Att få någon behandling som leder till immunsuppression inom 6 månader (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dag 1
• Kräver kontinuerlig användning av mediciner eller behandlingar som anges som förbjuden terapi

Okulära uteslutningskriterier för studieöga:

• Högriskproliferativ diabetisk retinopati (PDR) i studieögat, med användning av något av följande etablerade kriterier för högrisk-PDR: Alla glaskroppar eller pre-retinala blödningar; Neovaskularisering någon annanstans ≥1/2 diskarea inom ett område som motsvarar de mydriatiska ETDRS 7-fälten vid klinisk undersökning eller på CFP; Neovaskularisering vid disk ≥1/3 diskarea vid klinisk undersökning
• Tractionell näthinneavlossning, pre-retinal fibros, vitreomakulär dragning eller epiretinalt membran som involverar fovea eller stör makulaarkitekturen i studieögat, som utvärderats av det centrala läscentret
• Eventuell historia av eller pågående rubeosis iridis
• All panretinal fotokoagulationsbehandling eller makulär laser (fokal, rutnät eller mikropuls) fotokoagulationsbehandling som mottagits i studieögat före dag 1
• Eventuell behandlingshistoria med anti-VEGF eller några periokulära eller IVT-kortikosteroider i studieögat före dag 1
• All behandling för torra ögonsjukdomar under den senaste månaden före dag 1 (t.ex. ciklosporin ögondroppar, lifitegrast ögondroppar). Smörjande ögondroppar och salvor är tillåtna.
• All behandling med antiinflammatoriska ögondroppar (t.ex. doxycyklin) inom 1 månad före dag 1
• Varje intraokulär operation (t.ex. kataraktkirurgi) inom 3 månader före dag 1 eller någon planerad operation under studien
• Eventuell glaukomoperation före screeningbesöket
• Anamnes på vitreoretinal kirurgi/pars plana vitrektomi, hornhinnetransplantation eller strålbehandling
• Okontrollerad glaukom
• Alla aktiva eller misstänkta ögon- eller periokulära infektioner på dag 1
• Varje närvaro av aktiv intraokulär inflammation på dag 1 (d.v.s. standardisering av Uveitnomenklatur [SUN] kriterier >0 eller National Eye Institute [NEI] glasartad grumlighet grading >0) eller någon historia av intraokulär inflammation
• Någon historia av idiopatisk, infektiös eller icke-infektiös uveit
• Eventuellt aktuellt okulärt tillstånd eller andra orsaker till synnedsättning för vilka, enligt utredarens uppfattning, synskärpa inte skulle förbättras av upplösning av makulaödem

Okulära uteslutningskriterier för icke-studieöga:

• Någon historia av idiopatisk eller immunmedierad uveit
• Aktiv ögoninflammation eller misstänkt eller aktiv ögon- eller periokulär infektion på dag 1
• Får för närvarande behandling med brolucizumab eller bevacizumab i icke-studieögat och är ovillig att byta till en protokoll-tillåten, icke-studie-öga anti-VEGF-behandling under studien
• All tidigare behandling med Iluvien® eller Retisert® (fluocinolonacetonid IVT-implantat) i det icke-studieöga
• Icke-fungerande icke-studieöga, definierat som antingen: BCVA av handrörelse eller värre; Ingen fysisk närvaro av icke-studieöga (d.v.s. monokulärt); eller, juridiskt blind i patientens relevanta jurisdiktion