Um estudo para investigar a resposta ao tratamento com faricimabe em pacientes não tratados e sub-representados com edema macular diabético (ELEVATUM)

Critério de inclusão:

Critérios Gerais de Inclusão:

• Autoidentificar-se como negro/afro-americano, hispânico/latino-americano ou nativo americano/nativo do Alasca/nativo do Havaí ou outro ilhéu do Pacífico
• Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e/ou American Diabetes Association, e uso regular atual de insulina ou outras drogas injetáveis ​​(por exemplo, dulaglutida e liraglutida) e/ou oral agentes anti-hiperglicêmicos para o tratamento de diabetes
• Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤10% (Nota: até 20% dos participantes inscritos podem ter HbA1c até 12%)
• Para mulheres com potencial para engravidar: Concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos aceitáveis, conforme definido no protocolo

Critérios de inclusão ocular para estudo do olho:

• Intravítreo (IVT) virgem de tratamento no olho do estudo (ou seja, não recebeu tratamento anterior com qualquer anti-VEGF IVT ou qualquer corticosteróide periocular ou IVT no olho do estudo)
• Edema macular diabético, definido como espessamento macular por SD-OCT envolvendo o centro da mácula
• Pontuação de letras BCVA de 73 a 20 letras (ambas inclusive) usando o protocolo ETDRS na distância de teste inicial de 4 metros na visita inicial (Dia 1)
• Meios oculares claros e dilatação pupilar adequada para permitir a aquisição de imagens retinianas de boa qualidade para confirmar o diagnóstico

Critério de exclusão:

Critérios Gerais de Exclusão:

• Diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2) atualmente sem tratamento médico
• Diabetes mellitus não tratado anteriormente (tipo 1 ou tipo 2) que iniciou medicação antidiabética oral ou injetável dentro de 3 meses antes do Dia 1
• Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da injeção de faricimabe
• Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer meio de contraste (por exemplo, fluoresceína), colírios dilatadores, desinfetantes (por exemplo, iodo) ou qualquer um dos anestésicos e preparações antimicrobianas usadas pelo paciente durante o estudo
• História de outras doenças, outra disfunção metabólica não diabética, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico histórico ou atual que dê suspeita razoável de uma condição que contra-indica o uso do faricimabe ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar a paciente de alto risco para complicações do tratamento, na opinião do investigador
• Câncer ativo nos últimos 12 meses antes do Dia 1, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma e câncer de próstata com pontuação de Gleason ≤6 e antígeno específico da próstata estável por > 12 meses
• AVC (acidente vascular cerebral) ou infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao Dia 1
• Qualquer doença febril dentro de 1 semana antes do Dia 1
• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de faricimabe
• Pressão arterial não controlada, definida como sistólica >180 mmHg e/ou diastólica >100 mmHg (enquanto o paciente está em repouso na posição sentada); se a leitura inicial de um paciente exceder esses valores, uma segunda leitura pode ser feita ≥30 minutos depois no mesmo dia
• Insuficiência renal exigindo transplante renal, hemodiálise ou diálise peritoneal dentro de 6 meses antes do Dia 1 ou antecipada para requerer hemodiálise ou diálise peritoneal a qualquer momento durante o estudo
• Qualquer condição que resulte em um sistema imunológico comprometido que provavelmente afete os biomarcadores inflamatórios do humor aquoso
• Participação em um estudo experimental que envolva tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo (com exceção de vitaminas ou minerais) dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1 ou durante o curso deste estudo
• Abuso de substâncias ocorrendo dentro de 12 meses antes da triagem, no julgamento do investigador
• Uso de tratamentos imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, inibidores de IL-6) dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1
• Uso de qualquer corticosteróide sistêmico dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Tratamento sistêmico para infecção sistêmica suspeita ou ativa
• Qualquer tratamento anti-VEGF sistêmico anterior ou concomitante dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1
• Uso de medicamentos sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico (por exemplo, deferoxamina, cloroquina/hidroxicloroquina, tamoxifeno, fenotiazinas ou etambutol) durante os 6 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes para o dia 1
• Receber qualquer tratamento que leve à imunossupressão dentro de 6 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1
• Exigir o uso contínuo de quaisquer medicamentos ou tratamentos listados como terapia proibida

Critérios de exclusão ocular para o olho do estudo:

• Retinopatia diabética proliferativa (PDR) de alto risco no olho do estudo, usando qualquer um dos seguintes critérios estabelecidos para PDR de alto risco: Qualquer hemorragia vítrea ou pré-retiniana; Neovascularização em outro lugar ≥1/2 área do disco dentro de uma área equivalente aos campos ETDRS 7 midriáticos no exame clínico ou em CFPs; Neovascularização no disco ≥1/3 da área do disco no exame clínico
• Descolamento tracional da retina, fibrose pré-retiniana, tração vitreomacular ou membrana epirretiniana envolvendo a fóvea ou interrompendo a arquitetura macular no olho do estudo, conforme avaliado pelo centro de leitura central
• Qualquer história ou rubeose iridis em curso
• Qualquer fotocoagulação panretiniana ou tratamento de fotocoagulação a laser macular (focal, grade ou micropulso) recebido no olho do estudo antes do Dia 1
• Qualquer histórico de tratamento com anti-VEGF ou qualquer corticosteróide periocular ou IVT no olho do estudo antes do Dia 1
• Qualquer tratamento para olho seco no último mês antes do Dia 1 (por exemplo, colírio de ciclosporina, colírio de lifitegrast). Colírios e pomadas lubrificantes são permitidos.
• Qualquer tratamento com colírios anti-inflamatórios (por exemplo, doxiciclina) no período de 1 mês antes do Dia 1
• Qualquer cirurgia intraocular (por exemplo, cirurgia de catarata) dentro de 3 meses antes do Dia 1 ou qualquer cirurgia planejada durante o estudo
• Qualquer cirurgia de glaucoma antes da visita de triagem
• História de cirurgia vitreorretiniana/pars plana vitrectomia, transplante de córnea ou radioterapia
• Glaucoma descontrolado
• Qualquer infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita no Dia 1
• Qualquer presença de inflamação intraocular ativa no Dia 1 (ou seja, Critérios de padronização da nomenclatura de uveíte [SUN] > 0 ou grau de neblina vítrea do National Eye Institute [NEI] > 0) ou qualquer história de inflamação intraocular
• Qualquer história de uveíte idiopática, infecciosa ou não infecciosa
• Qualquer condição ocular atual ou outras causas de deficiência visual para as quais, na opinião do investigador, a perda da acuidade visual não melhoraria com a resolução do edema macular

Critérios de exclusão ocular para olho não estudado:

• Qualquer história de uveíte idiopática ou imunomediada
• Inflamação ocular ativa ou infecção ocular ou periocular suspeita ou ativa no Dia 1
• Atualmente recebendo tratamento com brolucizumabe ou bevacizumabe no olho que não é do estudo e não está disposto a mudar para um tratamento anti-VEGF ocular não permitido pelo protocolo durante o estudo
• Qualquer tratamento anterior com Iluvien® ou Retisert® (implante IVT de acetonido de fluocinolona) no olho não sujeito ao estudo
• Olho não funcional sem estudo, definido como: BCVA do movimento da mão ou pior; Nenhuma presença física de olho não estudado (ou seja, monocular); ou, Legalmente cego na jurisdição relevante do paciente