Uno studio per indagare sulla risposta al trattamento con Faricimab in pazienti sottorappresentati naïve al trattamento con edema maculare diabetico (ELEVATUM)

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione:

• Identificarsi come nero/afroamericano, ispanico/latinoamericano o nativo americano/nativo dell'Alaska/nativo hawaiano o altro isolano del Pacifico
• Diagnosi di diabete mellito (tipo 1 o tipo 2), come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e/o dall'American Diabetes Association, e attuale uso regolare di insulina o altri farmaci iniettabili (ad esempio, dulaglutide e liraglutide) e/o per via orale agenti anti-iperglicemici per il trattamento del diabete
• Emoglobina A1c (HbA1c) ≤10% (Nota: fino al 20% dei partecipanti iscritti può avere HbA1c fino al 12%)
• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi accettabili come definito nel protocollo

Criteri di inclusione oculare per l'occhio dello studio:

• Naïve al trattamento intravitreale (IVT) nell'occhio dello studio (ovvero, non hanno ricevuto un precedente trattamento con alcun anti-VEGF IVT o corticosteroidi perioculari o IVT nell'occhio dello studio)
• Edema maculare diabetico, definito come ispessimento maculare da SD-OCT che coinvolge il centro della macula
• Punteggio delle lettere BCVA da 73 a 20 lettere (entrambe incluse) utilizzando il protocollo ETDRS alla distanza di test iniziale di 4 metri alla visita di riferimento (giorno 1)
• Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione pupillare per consentire l'acquisizione di immagini retiniche di buona qualità per confermare la diagnosi

Criteri di esclusione:

Criteri generali di esclusione:

• Diabete mellito (tipo 1 o tipo 2) attualmente non trattato dal punto di vista medico
• Diabete mellito precedentemente non trattato (tipo 1 o tipo 2) che ha iniziato il trattamento con farmaci antidiabetici orali o iniettabili entro 3 mesi prima del giorno 1
• Qualsiasi ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti nell'iniezione di faricimab
• Qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi mezzo di contrasto (ad es. Fluoresceina), colliri dilatatori, disinfettanti (ad es. Iodio) o qualsiasi anestetico e preparazioni antimicrobiche utilizzate dal paziente durante lo studio
• Anamnesi di altre malattie, altre disfunzioni metaboliche non diabetiche, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici storici o attuali che danno un ragionevole sospetto di una condizione che controindica l'uso del faricimab o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Cancro attivo negli ultimi 12 mesi prima del giorno 1, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma prostatico con un punteggio di Gleason ≤6 e un antigene prostatico specifico stabile per> 12 mesi
• Ictus (accidente vascolare cerebrale) o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Qualsiasi malattia febbrile entro 1 settimana prima del giorno 1
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dopo l'ultima dose di faricimab
• Pressione arteriosa incontrollata, definita come sistolica >180 mmHg e/o diastolica >100 mmHg (mentre il paziente è a riposo in posizione seduta); se la lettura iniziale di un paziente supera questi valori, è possibile effettuare una seconda lettura ≥30 minuti dopo nello stesso giorno
• Insufficienza renale che richiede trapianto renale, emodialisi o dialisi peritoneale entro 6 mesi prima del Giorno 1 o che prevede la necessità di emodialisi o dialisi peritoneale in qualsiasi momento durante lo studio
• Qualsiasi condizione risultante in un sistema immunitario compromesso che potrebbe avere un impatto sui biomarcatori infiammatori dell'umore acqueo
• Partecipazione a uno studio sperimentale che prevede il trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo (ad eccezione di vitamine o minerali) entro 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del Giorno 1 o durante il corso di questo studio
• Abuso di sostanze verificatosi entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
• Uso di trattamenti immunomodulatori sistemici (ad es. inibitori dell'IL-6) entro 6 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del giorno 1
• Uso di qualsiasi corticosteroide sistemico entro 1 mese prima del Giorno 1
• Trattamento sistemico per infezione sistemica sospetta o attiva
• Qualsiasi trattamento anti-VEGF sistemico precedente o concomitante entro 6 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del Giorno 1
• Uso di farmaci sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico (ad es. deferoxamina, clorochina/idrossiclorochina, tamoxifene, fenotiazine o etambutolo) durante i 6 mesi (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) prima al Giorno 1
• Ricezione di qualsiasi trattamento che porti all'immunosoppressione entro 6 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del giorno 1
• Richiedere l'uso continuo di qualsiasi farmaco o trattamento elencato come terapia proibita

Criteri di esclusione oculare per l'occhio dello studio:

• Retinopatia diabetica proliferativa ad alto rischio (PDR) nell'occhio dello studio, utilizzando uno dei seguenti criteri stabiliti per PDR ad alto rischio: Qualsiasi emorragia vitreale o pre-retinica; Neovascolarizzazione altrove ≥1/2 dell'area del disco all'interno di un'area equivalente ai campi midriatici ETDRS 7 all'esame clinico o alle CFP; Neovascolarizzazione al disco ≥1/3 dell'area del disco all'esame clinico
• Distacco trazionale della retina, fibrosi pre-retinica, trazione vitreomaculare o membrana epiretinica che coinvolge la fovea o interrompe l'architettura maculare nell'occhio dello studio, come valutato dal centro di lettura centrale
• Qualsiasi storia di rubeosi iridis in corso o in corso
• Qualsiasi trattamento di fotocoagulazione panretinica o laser maculare (focale, griglia o microimpulso) ricevuto nell'occhio dello studio prima del giorno 1
• Qualsiasi storia di trattamento con anti-VEGF o qualsiasi corticosteroide perioculare o IVT nell'occhio dello studio prima del Giorno 1
• Qualsiasi trattamento per la malattia dell'occhio secco nell'ultimo mese prima del giorno 1 (ad es. colliri con ciclosporina, colliri con lifitegrast). Sono consentiti colliri e pomate lubrificanti.
• Qualsiasi trattamento con colliri antinfiammatori (ad es. doxiciclina) entro 1 mese prima del Giorno 1
• Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare (ad es. intervento di cataratta) entro 3 mesi prima del Giorno 1 o qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante lo studio
• Qualsiasi intervento di glaucoma prima della visita di screening
• Storia di chirurgia vitreoretinica/vitrectomia di pars plana, trapianto di cornea o radioterapia
• Glaucoma non controllato
• Qualsiasi infezione oculare o perioculare attiva o sospetta al giorno 1
• Qualsiasi presenza di infiammazione intraoculare attiva al giorno 1 (cioè criteri di standardizzazione della nomenclatura dell'uveite [SUN] > 0 o grado di opacità vitreale del National Eye Institute [NEI] > 0) o qualsiasi storia di infiammazione intraoculare
• Qualsiasi storia di uveite idiopatica, infettiva o non infettiva
• Qualsiasi condizione oculare attuale o altre cause di compromissione della vista per le quali, a parere dello sperimentatore, la perdita dell'acuità visiva non migliorerebbe dalla risoluzione dell'edema maculare

Criteri di esclusione oculare per l'occhio non oggetto di studio:

• Qualsiasi storia di uveite idiopatica o immuno-mediata
• Infiammazione oculare attiva o infezione oculare o perioculare sospetta o attiva al Giorno 1
• Attualmente in trattamento con brolucizumab o bevacizumab nell'occhio non oggetto dello studio e non è disposto a passare a un trattamento anti-VEGF dell'occhio non oggetto dello studio consentito dal protocollo durante lo studio
• Qualsiasi precedente trattamento con Iluvien® o Retisert® (impianto IVT di fluocinolone acetonide) nell'occhio non oggetto dello studio
• Occhio non di studio non funzionante, definito come: BCVA del movimento della mano o peggio; Nessuna presenza fisica di occhio non di studio (cioè monoculare); o, Legalmente cieco nella giurisdizione pertinente del paziente