DZD9008 hos forbehandlede lungekræftpatienter med EGFR Exon20 insertionsmutation

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være i stand til at forstå forsøgets karakter og give en underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Er mindst 18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
4. Tumorvæv EGFR exon 20 insertionsmutationer bekræftet af kvalificerede lokale laboratorier eller sponsorudpegede centrale laboratorier.
5. Deltagerne skal udvise Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1 ved ICF-signatur uden forringelse i løbet af de seneste 2 uger.
6. Forventet forventet levetid ≥ 12 uger.
7. Patienten skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
8. Patienter med hjernemetastaser (BM) kan kun indskrives under forudsætning af, at BM tidligere er behandlet og stabilt.
9. Tilstrækkelige organsystemfunktioner.
10. Patienterne bør modtage mindst én linje, men ikke mere end tre linjer med tidligere systemisk behandling (mindst én linje skal indeholde platinbaseret behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet inden for 2 år kræver aktiv behandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudcarcinom, in situ cervixcarcinom eller andre cancertyper (skal drøftes med Dizals undersøgelseslæge), som har været sygdomsfri i > 2 år med forventet levetid >2 flere år.
2. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af DZD9008 med undtagelse af alopeci og grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati.
3. Rygmarvskompression eller leptomeningeal metastase.
4. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første administration af DZD9008.
5. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser.
6. Aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) og COVID-19.

7. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er).
   • Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok og andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.
   • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval.
   • Tidligere atrieflimren i anamnesen inden for 6 måneder efter første administration af DZD9008, undtagen tidligere lægemiddelbehandling relateret til og genvundet.
8. Deltagere med hæmoragiske sygdomme som von Willebrands sygdom.
9. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom eller immunterapi-induceret immunpneumoni.
10. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af DZD9008.

11. Forudgående/samtidig behandling

    1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Poziotinib, TAK-788, CLN-081 eller BDTX-189, furmonertinib eller enhver anden EGFR/HER2 exon20ins småmolekylehæmmere bør udelukkes.
    2. Andre EGFR TKI'er, såsom gefitinib, erlotinib, osimertinib, afatinib, dacomitinb betragtes ikke som EGFR eller HER2 Exon20ins små molekyle hæmmere, og derfor er forudgående behandling med disse lægemidler tilladt, medmindre patienten havde en objektiv respons og efterfølgende progression som vurderet af investigator eller behandlende læge under behandling med den tidligere TKI.
    3. Behandling med antistoffer inden for 4 uger før første administration af DZD9008.
    4. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage før første administration af DZD9008.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.