En fas 1, första-i-mänsklig studie av eskalerande doser av oral TVB-2640 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier inkluderar:

• Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk eller framskriden fast malign tumör som är motståndskraftig mot standardterapi och för vilken det inte finns någon terapi som skulle vara botande eller kan ge betydande fördelar och därför är experimentell terapi ett rimligt alternativ.
• Patienten upplevde progressiv sjukdom under eller efter eller var intolerant mot sin senaste behandlingsregim.
• Patienten är man eller kvinna i åldern ≥18 år.
• Patienten har en ECOG-prestationsstatus på 0 (helt aktiv, kan utföra alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar) eller 1 (kan inte utföra fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär), som bedömd på C1D1, före den första dosen av TVB 2640.
• Patienten har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen [ULN]) eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥50 ml/min.
• Patienten har adekvat leverfunktion,
• Patienten har tillräcklig benmärgsfunktion
• Patienten har ingen signifikant ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före den första dosen av TVB 2640 och har för närvarande adekvat hjärtfunktion

ENDAST för studiens monoterapiexpansionskohorter:

• Patienten har en specifik tumörtyp och histologi, som utsetts av sponsorn baserat på icke-kliniska och kliniska data som erhållits före inskrivningen i expansionskohorten.
• Patienten har mätbar sjukdom, som fastställts av utredaren med hjälp av RECIST, version 1.1 (1).

ENDAST för kombinationskohorterna:

• Förutom att uppfylla monoterapikriterierna ovan, bedöms det kommersiellt tillgängliga anticancermedlet av intresse som undersöks i kombination med TVB-2640, administrerat enligt dosregimen i förskrivningsinformationen, vara lämpligt för patientens sjukdom och kliniska status.

Uteslutningskriterier inkluderar:

• Patienten kan inte svälja orala mediciner eller har nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra läkemedelsabsorptionen
• Patienten har okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerade hjärnmetastaser).
• Patienten genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen av TVB 2640 eller fick cancerriktad behandling eller ett prövningsläkemedel eller apparat inom 4 veckor (6 veckor för mitomycin C och nitrosoureas) eller 5 halveringstider av det medlet (beroende på vilket som är kortast ) före den första dosen av TVB 2640.
• Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
• Patienten har tecken på en allvarlig aktiv infektion
• Patienten har en historia av annan malignitet som behandlats med kurativ avsikt under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.