Obinutuzumab kombinerat med bendamustin vid behandling av moget B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltar frivilligt i denna studie, undertecknar informerat samtycke och följer studiens prövningsprotokoll
2. Ålder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
4. FL (grad 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v med histologisk dokumentation av CD20-positivitet
5. Systemisk terapi bedömd av utredaren baserat på tumörstorlek och/eller GELF-kriterier
6. Histologisk bekräftelse av MZL. För mjältmarginalzonlymfom (SMZL) för vilka histologiska mjältprover inte kan erhållas, krävs det att man uppfyller de diagnostiska minimikriterierna för SMZL och utesluter alla andra typer av små B-cellslymfom, det vill säga att man måste bekräfta diagnos av MZL. Om patienten hade gastrisk extranodal MZL med symtom: H. pylori-negativ primär lesion eller re-lesion efter lokal terapi (d.v.s. kirurgi eller strålbehandling), bedömde utredaren om behandling krävdes, och om H. pylori-positiv, stabil sjukdom, progression eller återfall efter antibiotikabehandling, bedömde utredaren om behandling krävdes
7. Waldenström makroglobulinemi,lymfoplasmacytiskt lymfom,WM/LPL(WM/LPL): uppfyller de diagnostiska kriterierna för WM/LPL och är indicerat för behandling (uppfyller minst ett av följande tillstånd): symptomatisk hyperviskositet; symptomatisk perifer neuropati; amyloidos; kall agglutininsjukdom; kryoglobulinemi; sjukdomsrelaterade cytopenier (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L); gigantiska lymfkörtlar; de med systemiska symtom: ihållande i två veckor/återkommande feber (över 38 ℃) och inte orsakade av infektion, eller nattliga svettningar och/eller viktminskning > 10 % inom 6 månader; snabb sjukdomsprogression, såsom lymfkörtelförstoring med mer än 50 % inom 2 månader, och/eller absolut fördubblingstid för perifera blodlymfocyter < 6 månader, och/eller snabb minskning av hemoglobin eller blodplättar på grund av icke-autoimmuna orsaker
8. HCL-v: Uppfyll WHO:s diagnostiska kriterier (4:e upplagan, 2016) och behandling är indicerad
9. Minst en tvådimensionell mätbar lymfkörtelskada (maximal diameter > 1,5 cm med datortomografi eller MRT), eller minst en tvådimensionell mätbar extranodal lesion (maximal diameter > 1,0 cm med datortomografi eller MR)
10. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
11. Tillräcklig blodfunktion (förutom avvikelser som av utredaren anses bero på den underliggande sjukdomen lymfom), definierad enligt följande: hemoglobin ≥ 7 g/dL absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L trombocytantal ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normala laboratorievärden: kreatininclearance ≥ 30 mL/min ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) Serumbilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom) uppmätt eller uppskattad enligt institutionella standardmetoder
13. För män som inte är kirurgiskt sterila: Gå överens om att använda barriärpreventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen av otuzumab eller bendamustin eller enligt riktlinjer fastställda av institutionen, beroende på vilket som är längst. Dessutom måste manliga patienter gå med på att låta sin partner använda en alternativ preventivmetod (t.ex. oralt preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod eller spermiedödande medel)
14. För kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade: gå med på att använda två lämpliga preventivmedel, såsom orala preventivmedel, intrauterina anordningar eller barriärmetoder, med spermiedödande medel i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, under behandlingen och i minst 12 månader efter den sista dosen av otuzumab eller bendamustin, eller under den tid som krävs enligt de riktlinjer som fastställts av studieinstitutionen (beroende på vilket som är längst)

Exklusions kriterier:

1. Moget B-cellslymfom som tidigare behandlats med kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
2. Bevis på aggressiv NHL-förvandling
3. Känd överkänslighet mot något studieläkemedel
4. Känd känslig för murina produkter
5. Centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom
6. Kontraindikationer för det prövningsläkemedel som ingår i studiens behandlingsregimen
7. Positiva testresultat för kronisk hepatit B-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi)
8. Hepatit C-positiv (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologi)
9. HIV eller humant T-lymfocytiskt leukemivirus 1 (HTLV1) positivt
10. Bevis på allvarliga, okontrollerade samsjukligheter som kan påverka överensstämmelse med studieprotokollet eller tolkning av resultat, inklusive men inte begränsat till signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månader, instabila arytmier eller instabil angina) eller signifikant lungsjukdom (inklusive historia av obstruktiv lungsjukdom eller bronkospasm);
11. Infektion orsakad av kända aktiva bakterier, virus, svampar eller andra mikroorganismer (förutom svampinfektion i nagelbädden), eller någon större infektion som kräver intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse (slutförande av hela antibiotikakuren, förutom neoplastisk feber) inom 4 veckor före inskrivningen
12. Tidigare anamnes på annan malignitet än lymfom, såvida inte patienten har en sjukdomsfri överlevnad på ≥ 5 år
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Deltog i andra kliniska prövningar med läkemedelsinterventioner under prövningen eller inom 28 dagar före cykel 1 kortikosteroider inom 4 veckor efter inskrivning, såvida de inte administreras i en dos motsvarande ≤ 30 mg/dag prednison (inom 4 veckor)

16. Tidigare anamnes på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före behandlingsstart 18. Historik om solid organtransplantation 19. Förekomst av någon allvarlig sjukdom eller abnormitet i de kliniska laboratorietestresultaten som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna göra att patienten inte kan delta på ett säkert sätt i och slutföra denna studie, eller påverka protokollöverensstämmelse eller tolkning av resultat