Obinutuzumab combinado con bendamustina en el tratamiento del linfoma de células B maduras

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman el consentimiento informado y cumplen con el protocolo del ensayo del estudio.
2. Edad ≥ 18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
4. FL (grado 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v con documentación histológica de positividad para CD20
5. Terapia sistémica según la evaluación del investigador según el tamaño del tumor y/o los criterios GELF
6. Confirmación histológica de MZL. Para el linfoma de la zona marginal esplénica (SMZL) para el cual no se pueden obtener muestras histológicas esplénicas, se requiere cumplir con los criterios mínimos de diagnóstico para SMZL y descartar cualquier otro tipo de linfoma de células B pequeñas, es decir, se requiere confirmar la diagnóstico de MZL. Si el paciente tenía MZL extraganglionar gástrico con síntomas: lesión primaria negativa para H. pylori o relesión después de la terapia local (es decir, cirugía o radioterapia), el investigador juzgó si se requería tratamiento y, si era positivo para H. pylori, estable. enfermedad, progresión o recurrencia después del tratamiento con antibióticos, el investigador juzgó si se requería tratamiento
7. Macroglobulinemia de Waldenström, linfoma linfoplasmocítico, WM/LPL (WM/LPL): cumple con los criterios de diagnóstico para WM/LPL y está indicado para el tratamiento (cumple al menos una de las siguientes condiciones): hiperviscosidad sintomática; neuropatía periférica sintomática; amilosis; enfermedad de aglutininas frías; crioglobulinemia; citopenias relacionadas con la enfermedad (Hb < 100 g/l, PLT < 100 × 109/l); ganglios linfáticos gigantes; aquellos con síntomas sistémicos: persistente durante dos semanas/fiebre recurrente (más de 38 ℃) y no causada por infección, o sudores nocturnos y/o pérdida de peso > 10 % en 6 meses; Progresión rápida de la enfermedad, como agrandamiento de los ganglios linfáticos de más del 50% en 2 meses, y/o tiempo de duplicación absoluto de los linfocitos de sangre periférica <6 meses, y/o disminución rápida de la hemoglobina o las plaquetas debido a causas no autoinmunes.
8. HCL-v: Cumple con los criterios de diagnóstico de la OMS (4.a edición, 2016) y el tratamiento está indicado
9. Al menos una lesión ganglionar bidimensional mensurable (diámetro máximo > 1,5 cm mediante tomografía computarizada o resonancia magnética), o al menos una lesión extraganglionar bidimensional mensurable (diámetro máximo > 1,0 cm mediante tomografía computarizada o resonancia magnética)
10. Esperanza de vida ≥ 3 meses
11. Función sanguínea adecuada (excepto anomalías que el investigador considere debidas a la enfermedad subyacente del linfoma), definida de la siguiente manera: hemoglobina ≥ 7 g/dL recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Valores normales de laboratorio: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min AST o ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN (≤ 3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert) medida o estimada según los métodos estándar institucionales
13. Para hombres que no son quirúrgicamente esterilizados: acepte utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de otuzumab o bendamustina o según lo requieran las pautas establecidas por la institución, lo que sea más largo. Además, los pacientes masculinos deben aceptar que su pareja utilice un método anticonceptivo alternativo (p. ej., anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, método de barrera o espermicida).
14. Para las mujeres que no están esterilizadas quirúrgicamente: acepte utilizar dos métodos anticonceptivos apropiados, como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera, con espermicida durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante el tratamiento y durante al menos 12 meses. después de la última dosis de otuzumab o bendamustina, o durante el tiempo requerido por las pautas establecidas por la institución del estudio (lo que sea más largo)

Criterio de exclusión:

1. Linfoma de células B maduras tratado previamente con quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia
2. Evidencia de una transformación agresiva de la NHL
3. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio.
4. Sensibilidad conocida a los productos murinos.
5. Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma
6. Contraindicaciones del fármaco en investigación incluido en el régimen de tratamiento del estudio.
7. Resultados positivos de la prueba de infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para HBsAg)
8. Hepatitis C positiva (serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC])
9. VIH o virus de la leucemia linfocítica T humana 1 (HTLV1) positivo
10. Evidencia de cualquier comorbilidad grave y no controlada que pueda afectar el cumplimiento del protocolo del estudio o la interpretación de los resultados, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares significativas (p. ej., enfermedad cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 años). meses, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa (incluidos antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo);
11. Infección causada por bacterias, virus, hongos u otros microorganismos activos conocidos (excepto la infección por hongos del lecho ungueal), o cualquier infección importante que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización (compleción de todo el tratamiento con antibióticos, excepto fiebre neoplásica) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
12. Historia previa de neoplasia maligna distinta del linfoma, a menos que el sujeto tenga una supervivencia libre de enfermedad ≥ 5 años
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Participó en otros ensayos clínicos que utilizaron intervenciones farmacológicas durante el ensayo o dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1. Corticosteroides dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, a menos que se administren en una dosis equivalente a ≤ 30 mg/día de prednisona (dentro de las 4 semanas)

16. Historia pasada de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento 18. Historia de trasplante de órgano sólido 19. Presencia de cualquier enfermedad grave o anomalía en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, podría impedir que el paciente participe y complete de manera segura este estudio, o afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.