Obinutuzumab kombinert med bendamustin i behandling av modent B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykke og overholder studieprotokollen
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
4. FL (grad 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v med histologisk dokumentasjon av CD20-positivitet
5. Systemisk terapi vurdert av etterforskeren basert på tumorstørrelse og/eller GELF-kriterier
6. Histologisk bekreftelse av MZL. For milt marginal sone lymfom (SMZL) som milt histologiske prøver ikke kan tas, er det nødvendig å oppfylle minimumsdiagnostiske kriterier for SMZL og utelukke enhver annen type små B-celle lymfom, det vil si at det er nødvendig å bekrefte diagnose av MZL. Hvis pasienten hadde gastrisk ekstranodal MZL med symptomer: H. pylori-negativ primær lesjon eller re-lesjon etter lokal terapi (dvs. kirurgi eller strålebehandling), vurderte utrederen om behandling var nødvendig, og om H. pylori-positiv, stabil sykdom, progresjon eller tilbakefall etter antibiotikabehandling, vurderte etterforskeren om behandling var nødvendig
7. Waldenström makroglobulinemi, lymfoplasmacytisk lymfom, WM/LPL(WM/LPL): oppfyller de diagnostiske kriteriene for WM/LPL og er indisert for behandling (oppfyller minst én av følgende tilstander): symptomatisk hyperviskositet; symptomatisk perifer nevropati; amyloidose; kald agglutinin sykdom; kryoglobulinemi; sykdomsrelaterte cytopenier (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L); gigantiske lymfeknuter; de med systemiske symptomer: vedvarende i to uker/tilbakevendende feber (over 38 ℃) og ikke forårsaket av infeksjon, eller nattesvette og/eller vekttap > 10 % innen 6 måneder; rask sykdomsprogresjon, slik som lymfeknuteforstørrelse på mer enn 50 % innen 2 måneder, og/eller absolutt doblingstid for perifere blodlymfocytter < 6 måneder, og/eller rask reduksjon i hemoglobin eller blodplater på grunn av ikke-autoimmune årsaker
8. HCL-v: Oppfyll WHOs diagnostiske kriterier (4. utgave, 2016), og behandling er indisert
9. Minst én todimensjonal målbar lymfeknutelesjon (maksimal diameter > 1,5 cm ved CT-skanning eller MR), eller minst én todimensjonal målbar ekstranodal lesjon (maksimal diameter > 1,0 cm ved CT-skanning eller MR)
10. Forventet levealder ≥ 3 måneder
11. Tilstrekkelig blodfunksjon (bortsett fra abnormiteter som av utforskeren anses å skyldes den underliggende sykdommen lymfom), definert som følger: hemoglobin ≥ 7 g/dL absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L antall blodplater ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normale laboratorieverdier: kreatininclearance ≥ 30 mL/min ASAT eller ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) Serumbilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom) målt eller estimert i henhold til institusjonelle standardmetoder
13. For menn som ikke er kirurgisk sterile: Godta å bruke barriereprevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose av otuzumab eller bendamustin eller som kreves av retningslinjer fastsatt av institusjonen, avhengig av hva som er lengst. I tillegg må mannlige pasienter godta at partneren deres bruker en alternativ prevensjonsmetode (f.eks. oral prevensjon, intrauterin enhet, barrieremetode eller sæddrepende middel)
14. For kvinner som ikke er kirurgisk steriliserte: godta å bruke to passende prevensjonsmetoder, for eksempel orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter eller barrieremetoder, med sæddrepende middel i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, under behandling og i minst 12 måneder etter siste dose av otuzumab eller bendamustin, eller i den tiden som kreves av retningslinjene fastsatt av studieinstitusjonen (avhengig av hva som er lengst)

Ekskluderingskriterier:

1. Modent B-celle lymfom tidligere behandlet med kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
2. Bevis på aggressiv NHL-transformasjon
3. Kjent overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin
4. Kjent følsom overfor murine produkter
5. Sentralnervesystemet eller meningeal involvering av lymfom
6. Kontraindikasjoner til undersøkelsesstoffet inkludert i studiens behandlingsregime
7. Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi)
8. Hepatitt C-positiv (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologi)
9. HIV eller Human T-lymfocytisk leukemivirus 1 (HTLV1) positiv
10. Bevis for alvorlige, ukontrollerte komorbiditeter som kan påvirke etterlevelse av studieprotokollen eller tolkning av resultater, inkludert, men ikke begrenset til, signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt innen de siste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina), eller betydelig lungesykdom (inkludert historie med obstruktiv lungesykdom eller bronkospasme);
11. Infeksjon forårsaket av kjente aktive bakterier, virus, sopp eller andre mikroorganismer (unntatt soppinfeksjon i neglesengen), eller enhver større infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse (fullføring av hele antibiotikakuren, med unntak av neoplastisk feber) innen 4 uker før påmelding
12. Tidligere malignitetshistorie enn lymfom, med mindre pasienten har en sykdomsfri overlevelse på ≥ 5 år
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Deltok i andre kliniske studier med legemiddelintervensjoner under studien eller innen 28 dager før syklus 1 kortikosteroider innen 4 uker etter påmelding, med mindre administrert i en dose tilsvarende ≤ 30 mg/dag prednison (innen 4 uker)

16. Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før behandlingsstart 18. Anamnese med solid organtransplantasjon 19. Tilstedeværelse av alvorlig sykdom eller abnormitet i de kliniske laboratorietestresultatene som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre pasienten ute av stand til å delta trygt i og fullføre denne studien, eller påvirke protokolloverholdelse eller tolkning av resultater