Obinutuzumab gecombineerd met Bendamustine bij de behandeling van volwassen B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming en voldoen aan het onderzoeksprotocol
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
4. FL (graad 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v met histologische documentatie van CD20-positiviteit
5. Systemische therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van tumorgrootte en/of GELF-criteria
6. Histologische bevestiging van MZL. Voor lymfoom in de marginale zone van de milt (SMZL) waarvoor geen histologische monsters van de milt kunnen worden verkregen, is het vereist om te voldoen aan de minimale diagnostische criteria voor SMZL en elk ander type klein B-cellymfoom uit te sluiten. Dat wil zeggen dat het vereist is om de diagnose MZL. Als de patiënt extranodale maag-ZL had met symptomen: H. pylori-negatieve primaire laesie of re-laesie na lokale therapie (d.w.z. operatie of bestralingstherapie), beoordeelde de onderzoeker of behandeling nodig was, en of H. pylori-positieve, stabiele ziekte, progressie of recidief na behandeling met antibiotica, beoordeelde de onderzoeker of behandeling nodig was
7. Waldenström macroglobulinemie,lymfoplasmacytisch lymfoom,WM/LPL(WM/LPL): voldoet aan de diagnostische criteria voor WM/LPL en is geïndiceerd voor behandeling (voldoet aan ten minste één van de volgende voorwaarden): symptomatische hyperviscositeit; symptomatische perifere neuropathie; amyloïdose; koude agglutinineziekte; cryoglobulinemie; ziektegerelateerde cytopenieën (Hb < 100 g/l, PLT < 100 × 109/l); gigantische lymfeklieren; degenen met systemische symptomen: twee weken aanhoudend/terugkerende koorts (boven 38℃) en niet veroorzaakt door een infectie, of nachtelijk zweten en/of gewichtsverlies > 10% binnen 6 maanden; snelle ziekteprogressie, zoals een vergroting van de lymfeklieren met meer dan 50% binnen 2 maanden, en/of de absolute verdubbelingstijd van lymfocyten in het perifere bloed < 6 maanden, en/of snelle afname van hemoglobine of bloedplaatjes als gevolg van niet-auto-immuunoorzaken
8. HCL-v: Voldoet aan de diagnostische criteria van de WHO (4e editie, 2016) en behandeling is geïndiceerd
9. Minimaal één tweedimensionaal meetbare lymfeklierlaesie (maximale diameter > 1,5 cm via CT-scan of MRI), of minimaal één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie (maximale diameter > 1,0 cm via CT-scan of MRI)
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden
11. Adequate bloedfunctie (behalve voor afwijkingen die volgens de onderzoeker te wijten zijn aan de onderliggende ziekte van lymfoom), als volgt gedefinieerd: hemoglobine ≥ 7 g/dl absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normale laboratoriumwaarden: creatinineklaring ≥ 30 ml/min AST of ALT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) Serumbilirubine ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert) gemeten of geschat volgens institutionele standaardmethoden
13. Voor mannen die niet operatief steriel zijn: ga akkoord met het gebruik van barrière-anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis otuzumab of bendamustine of zoals vereist door richtlijnen opgesteld door de instelling, afhankelijk van welke periode langer is. Bovendien moeten mannelijke patiënten ermee instemmen dat hun partner een alternatieve anticonceptiemethode gebruikt (bijvoorbeeld een oraal anticonceptiemiddel, een spiraaltje, een barrièremethode of een zaaddodend middel).
14. Voor vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd: stem ermee in om twee geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of barrièremethoden, met zaaddodend middel gedurende ten minste 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis otuzumab of bendamustine, of gedurende de tijd die vereist is volgens de richtlijnen opgesteld door de onderzoeksinstelling (afhankelijk van welke tijd langer is)

Uitsluitingscriteria:

1. Volwassen B-cellymfoom dat eerder is behandeld met chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie
2. Bewijs van agressieve NHL-transformatie
3. Bekende overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel
4. Bekend gevoelig voor muizenproducten
5. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of de meningeale organen door lymfoom
6. Contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel opgenomen in het onderzoeksbehandelingsregime
7. Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie)
8. Hepatitis C-positief (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologie)
9. HIV of menselijk T-lymfatische leukemievirus 1 (HTLV1) positief
10. Bewijs van ernstige, ongecontroleerde comorbiditeiten die de naleving van het onderzoeksprotocol of de interpretatie van de resultaten zouden kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot significante hart- en vaatziekten (bijv. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 jaar). maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris), of significante longziekte (waaronder een voorgeschiedenis van obstructieve longziekte of bronchospasme);
11. Infectie veroorzaakt door bekende actieve bacteriën, virussen, schimmels of andere micro-organismen (behalve schimmelinfectie van het nagelbed), of een ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist is (voltooiing van de gehele antibioticakuur, behalve neoplastische koorts) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
12. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan lymfoom, tenzij de patiënt een ziektevrije overleving heeft van ≥ 5 jaar
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken waarbij gebruik werd gemaakt van medicamenteuze interventies tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Corticosteroïden binnen 4 weken na inschrijving, tenzij toegediend in een dosis equivalent aan ≤ 30 mg/dag prednison (binnen 4 weken)

16. Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling 18. Voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie 19. Aanwezigheid van een ernstige ziekte of afwijking in de klinische laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, ervoor kunnen zorgen dat de patiënt niet veilig kan deelnemen aan dit onderzoek en deze niet kan voltooien, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden