Obinutuzumab v kombinaci s Bendamustinem v léčbě zralého B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní této studie, podepisují informovaný souhlas a dodržují protokol studie
2. Věk ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
4. FL (stupeň 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v s histologickou dokumentací pozitivity CD20
5. Systémová terapie, jak byla hodnocena zkoušejícím na základě velikosti nádoru a/nebo kritérií GELF
6. Histologické potvrzení MZL. U lymfomu okrajové zóny sleziny (SMZL), pro který nelze získat histologické vzorky sleziny, je nutné splnit minimální diagnostická kritéria pro SMZL a vyloučit jakýkoli jiný typ malobuněčného B-lymfomu, to znamená, že je nutné potvrdit diagnóza MZL. Pokud měl pacient žaludeční extranodální MZL se symptomy: H. pylori-negativní primární léze nebo re-léze po lokální terapii (tj. chirurgickém zákroku nebo radiační terapii), zkoušející posoudil, zda je léčba nutná, a pokud H. pylori pozitivní, stabilní onemocnění, progrese nebo recidivy po léčbě antibiotiky, zkoušející posuzoval, zda je léčba nutná
7. Waldenströmova makroglobulinémie,lymfoplasmacytický lymfom,WM/LPL(WM/LPL): splňuje diagnostická kritéria pro WM/LPL a je indikován k léčbě (splňuje alespoň jednu z následujících podmínek): symptomatická hyperviskozita; symptomatická periferní neuropatie; amyloidóza; studené aglutininové onemocnění; kryoglobulinémie; cytopenie související s onemocněním (Hb < 100 g/l, PLT < 100 × 109/l); obří lymfatické uzliny; osoby se systémovými příznaky: přetrvávající po dobu dvou týdnů/rekurentní horečka (nad 38 °C) a nezpůsobená infekcí nebo nočním pocením a/nebo ztrátou hmotnosti > 10 % během 6 měsíců; rychlá progrese onemocnění, jako je zvětšení lymfatických uzlin o více než 50 % během 2 měsíců a/nebo absolutní doba zdvojnásobení lymfocytů periferní krve < 6 měsíců a/nebo rychlý pokles hemoglobinu nebo krevních destiček v důsledku neautoimunitních příčin
8. HCL-v: Splňujte diagnostická kritéria WHO (4. vydání, 2016) a je indikována léčba
9. Alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze lymfatických uzlin (maximální průměr > 1,5 cm pomocí CT nebo MRI) nebo alespoň jedna dvourozměrná měřitelná extranodální léze (maximální průměr > 1,0 cm pomocí CT nebo MRI)
10. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
11. Přiměřená funkce krve (s výjimkou abnormalit, které vyšetřovatel považuje za důsledek základního onemocnění lymfomu), definovaná následovně: hemoglobin ≥ 7 g/dl absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l počet krevních destiček ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normální laboratorní hodnoty: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min AST nebo ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) Sérový bilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN pro pacienty s Gilbertovým syndromem) měřeno nebo odhadováno podle standardních ústavních metod
13. Pro muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní: Souhlaste s používáním bariérové ​​antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce otuzumabu nebo bendamustinu nebo podle pokynů stanovených institucí, podle toho, co je delší. Kromě toho musí pacienti mužského pohlaví souhlasit s tím, aby jejich partner používal alternativní metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou metodu nebo spermicid).
14. Pro ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány: souhlaste s používáním dvou vhodných metod antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska nebo bariérové ​​metody, se spermicidem po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studie, během léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce otuzumabu nebo bendamustinu nebo po dobu vyžadovanou pokyny stanovenými institucí studie (podle toho, co je delší)

Kritéria vyloučení:

1. Zralý B-buněčný lymfom dříve léčený chemoterapií, imunoterapií nebo radiační terapií
2. Důkaz agresivní transformace NHL
3. Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
4. Známá citlivost na myší produkty
5. Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
6. Kontraindikace zkoumaného léku zahrnutého do studijního léčebného režimu
7. Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci hepatitidou B (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg)
8. Hepatitida C pozitivní (sérologie protilátek proti viru hepatitidy C [HCV])
9. HIV nebo virus lidské T-lymfocytární leukémie 1 (HTLV1) pozitivní
10. Důkazy o jakýchkoli vážných, nekontrolovaných komorbiditách, které by mohly ovlivnit soulad s protokolem studie nebo interpretaci výsledků, včetně, aniž by byl výčet omezující, významného kardiovaskulárního onemocnění (např. srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 let měsíce, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo významné plicní onemocnění (včetně anamnézy obstrukčního plicního onemocnění nebo bronchospasmu);
11. Infekce způsobená známými aktivními bakteriemi, viry, plísněmi nebo jinými mikroorganismy (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) nebo jakákoli závažnější infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci (dokončení celé léčby antibiotiky, kromě neoplastické horečky) do 4 týdnů před zápisem
12. Předchozí malignita jiná než lymfom, pokud subjekt nepřežil bez onemocnění ≥ 5 let
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Účastnil se jiných klinických studií s použitím lékových intervencí během studie nebo během 28 dnů před cyklem 1 Kortikosteroidy během 4 týdnů od zařazení, pokud nebyly podávány v dávce ekvivalentní ≤ 30 mg/den prednisonu (během 4 týdnů)

16. Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) v anamnéze Očkování živými vakcínami do 28 dnů před zahájením léčby 18. Transplantace solidních orgánů v anamnéze 19. Přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění nebo abnormality ve výsledcích klinických laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly pacienta znemožnit bezpečně se zúčastnit a dokončit tuto studii nebo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků