Obinutuzumab combinato con bendamustina nel trattamento del linfoma a cellule B mature

Criterio di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato e rispettano il protocollo dello studio
2. Età ≥ 18 anni
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2
4. FL (grado 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v con documentazione istologica di positività CD20
5. Terapia sistemica valutata dallo sperimentatore in base alle dimensioni del tumore e/o ai criteri GELF
6. Conferma istologica di MZL. Per il linfoma splenico della zona marginale (SMZL) per il quale non è possibile ottenere campioni istologici splenici, è necessario soddisfare i criteri diagnostici minimi per SMZL ed escludere qualsiasi altro tipo di linfoma a piccole cellule B, ovvero è necessario confermare il diagnosi di MZL. Se il paziente aveva MZL extranodale gastrico con sintomi: lesione primaria negativa per H. pylori o rilesione dopo terapia locale (ad esempio, intervento chirurgico o radioterapia), lo sperimentatore valutava se fosse necessario il trattamento e, se era positivo per H. pylori, stabile malattia, progressione o recidiva dopo il trattamento antibiotico, lo sperimentatore ha valutato se il trattamento fosse necessario
7. Macroglobulinemia di Waldenström, linfoma linfoplasmocitico, WM/LPL(WM/LPL): soddisfa i criteri diagnostici per WM/LPL ed è indicato per il trattamento (soddisfa almeno una delle seguenti condizioni): iperviscosità sintomatica; neuropatia periferica sintomatica; amiloidosi; malattia da agglutinine fredde; crioglobulinemia; citopenie correlate alla malattia (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L); linfonodi giganti; quelli con sintomi sistemici: persistenti per due settimane/febbre ricorrente (superiore a 38°C) e non causata da infezione, o sudorazione notturna e/o perdita di peso > 10% entro 6 mesi; rapida progressione della malattia, come ingrossamento dei linfonodi superiore al 50% entro 2 mesi e/o tempo di raddoppio assoluto dei linfociti del sangue periferico < 6 mesi e/o rapida diminuzione dell'emoglobina o delle piastrine dovuta a cause non autoimmuni
8. HCL-v: soddisfa i criteri diagnostici dell'OMS (4a edizione, 2016) e il trattamento è indicato
9. Almeno una lesione linfonodale bidimensionale misurabile (diametro massimo > 1,5 cm mediante TC o MRI), o almeno una lesione extranodale bidimensionale misurabile (diametro massimo > 1,0 cm mediante TC o MRI)
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
11. Funzionalità ematica adeguata (ad eccezione delle anomalie considerate dallo sperimentatore dovute alla malattia di base del linfoma), definita come segue: emoglobina ≥ 7 g/dL conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L conta piastrinica ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Valori di laboratorio normali: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min AST o ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina sierica ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert) misurata o stimata secondo metodi standard istituzionali
13. Per gli uomini che non sono chirurgicamente sterili: accettare di utilizzare contraccettivi di barriera durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di otuzumab o bendamustina o come richiesto dalle linee guida stabilite dall'istituto, a seconda di quale periodo sia più lungo. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono accettare che il proprio partner utilizzi un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivo orale, dispositivo intrauterino, metodo di barriera o spermicida)
14. Per le donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente: accettare di utilizzare due metodi contraccettivi appropriati, come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o metodi di barriera, con spermicida per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, durante il trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di otuzumab o bendamustina, o per il tempo richiesto dalle linee guida stabilite dall'istituto di studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo)

Criteri di esclusione:

1. Linfoma a cellule B mature precedentemente trattato con chemioterapia, immunoterapia o radioterapia
2. Prova di trasformazione aggressiva della NHL
3. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
4. Noto sensibile ai prodotti murini
5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo da parte del linfoma
6. Controindicazioni al farmaco sperimentale incluso nel regime terapeutico in studio
7. Risultati positivi dei test per l'infezione cronica da epatite B (definita come sierologia HBsAg positiva)
8. Positivo per l'epatite C (sierologia anticorpale contro il virus dell'epatite C [HCV])
9. HIV o virus della leucemia linfocitica T umana 1 (HTLV1) positivo
10. Evidenza di eventuali comorbilità gravi e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo di studio o l'interpretazione dei risultati, incluse ma non limitate a malattie cardiovascolari significative (ad es. malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile) o malattia polmonare significativa (inclusa storia di malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo);
11. Infezione causata da batteri, virus, funghi o altri microrganismi attivi noti (ad eccezione dell'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi infezione grave che richiede antibiotici per via endovenosa o ospedalizzazione (completamento dell'intero ciclo di antibiotici, ad eccezione della febbre neoplastica) entro 4 settimane prima dell'iscrizione
12. Anamnesi precedente di tumore maligno diverso dal linfoma, a meno che il soggetto non abbia una sopravvivenza libera da malattia ≥ 5 anni
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Partecipazione ad altri studi clinici che utilizzano interventi farmacologici durante lo studio o entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Corticosteroidi entro 4 settimane dall'arruolamento, a meno che non siano somministrati a una dose equivalente a ≤ 30 mg/giorno di prednisone (entro 4 settimane).

16. Anamnesi pregressa di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). Vaccinazione con vaccini vivi nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento 18. Anamnesi di trapianto di organi solidi 19. Presenza di qualsiasi malattia grave o anomalia nei risultati dei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe impedire al paziente di partecipare in sicurezza e completare questo studio, o influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati