Obinutuzumab in Kombination mit Bendamustin bei der Behandlung des reifen B-Zell-Lymphoms

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung und halten sich an das Studienprotokoll
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
4. FL (Grad 1 – 3a), MZL, WM, HCL-v mit histologischer Dokumentation der CD20-Positivität
5. Systemische Therapie, wie vom Prüfer anhand der Tumorgröße und/oder der GELF-Kriterien beurteilt
6. Histologische Bestätigung von MZL. Bei Milz-Marginalzonen-Lymphom (SMZL), für das keine histologischen Milzproben gewonnen werden können, ist es erforderlich, die minimalen diagnostischen Kriterien für SMZL zu erfüllen und jede andere Art von kleinzelligem B-Zell-Lymphom auszuschließen, d. h. es ist erforderlich, dies zu bestätigen Diagnose von MZL. Wenn der Patient ein extranodales MZL im Magen mit folgenden Symptomen hatte: H. pylori-negative primäre Läsion oder erneute Läsion nach lokaler Therapie (d. h. Operation oder Strahlentherapie), beurteilte der Prüfer, ob eine Behandlung erforderlich war und ob die H. pylori-positive Erkrankung stabil war Bei Krankheit, Fortschreiten oder Wiederauftreten nach einer Antibiotikabehandlung beurteilte der Prüfer, ob eine Behandlung erforderlich war
7. Waldenström-Makroglobulinämie, lymphoplasmazytisches Lymphom, WM/LPL (WM/LPL): erfüllt die diagnostischen Kriterien für WM/LPL und ist für eine Behandlung indiziert (erfüllt mindestens eine der folgenden Bedingungen): symptomatische Hyperviskosität; symptomatische periphere Neuropathie; Amyloidose; Kälteagglutinin-Krankheit; Kryoglobulinämie; krankheitsbedingte Zytopenien (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L); riesige Lymphknoten; diejenigen mit systemischen Symptomen: zwei Wochen lang anhaltend/wiederkehrendes Fieber (über 38℃) und nicht durch eine Infektion verursacht, oder Nachtschweiß und/oder Gewichtsverlust > 10 % innerhalb von 6 Monaten; Schnelles Fortschreiten der Krankheit, wie Lymphknotenvergrößerung um mehr als 50 % innerhalb von 2 Monaten und/oder absolute Verdoppelungszeit der peripheren Blutlymphozyten < 6 Monate und/oder schneller Abfall des Hämoglobins oder der Blutplättchen aufgrund nicht autoimmuner Ursachen
8. HCL-v: Erfüllen Sie die Diagnosekriterien der WHO (4. Ausgabe, 2016) und eine Behandlung ist angezeigt
9. Mindestens eine zweidimensional messbare Lymphknotenläsion (maximaler Durchmesser > 1,5 cm durch CT-Scan oder MRT) oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion (maximaler Durchmesser > 1,0 cm durch CT-Scan oder MRT)
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
11. Angemessene Blutfunktion (mit Ausnahme von Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes auf die Grunderkrankung Lymphom zurückzuführen sind), definiert wie folgt: Hämoglobin ≥ 7 g/dL, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normale Laborwerte: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min AST oder ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Serumbilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom), gemessen oder geschätzt gemäß institutionellen Standardmethoden
13. Für Männer, die nicht chirurgisch steril sind: Stimmen Sie zu, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Otuzumab oder Bendamustin oder gemäß den von der Einrichtung festgelegten Richtlinien eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Darüber hinaus müssen männliche Patienten damit einverstanden sein, dass ihr Partner eine alternative Verhütungsmethode anwendet (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode oder Spermizid).
14. Für Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden: Stimmen Sie zu, mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation, während der Behandlung und für mindestens 12 Monate zwei geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden, z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder Barrieremethoden mit Spermizid nach der letzten Dosis von Otuzumab oder Bendamustin oder für die Zeit, die gemäß den von der Studieneinrichtung festgelegten Richtlinien erforderlich ist (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)

Ausschlusskriterien:

1. Reifes B-Zell-Lymphom, das zuvor mit Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie behandelt wurde
2. Hinweise auf eine aggressive NHL-Transformation
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
4. Bekanntermaßen empfindlich gegenüber Mäuseprodukten
5. Lymphombefall des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut
6. Kontraindikationen für das im Studienbehandlungsschema enthaltene Prüfpräparat
7. Positive Testergebnisse für eine chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie)
8. Hepatitis-C-positiv (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-Serologie)
9. HIV oder humanes T-lymphozytäres Leukämievirus 1 (HTLV1) positiv
10. Hinweise auf schwerwiegende, unkontrollierte Komorbiditäten, die die Einhaltung des Studienprotokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris) oder schwere Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte);
11. Infektion durch bekanntermaßen aktive Bakterien, Viren, Pilze oder andere Mikroorganismen (außer Pilzinfektion des Nagelbetts) oder jede schwere Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe oder einen Krankenhausaufenthalt (Abschluss der gesamten Antibiotikakur, außer bei neoplastischem Fieber) innerhalb von 4 Wochen erfordert vor der Einschreibung
12. Andere bösartige Erkrankungen als Lymphome in der Vorgeschichte, es sei denn, die Person hat ein krankheitsfreies Überleben von ≥ 5 Jahren
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit medikamentösen Interventionen während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1. Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung, es sei denn, sie wurden in einer Dosis verabreicht, die ≤ 30 mg/Tag Prednison entspricht (innerhalb von 4 Wochen).

16. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung 18. Vorgeschichte einer Organtransplantation 19. Vorliegen einer schwerwiegenden Krankheit oder Anomalie in den klinischen Labortestergebnissen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass der Patient nicht sicher an dieser Studie teilnehmen und diese abschließen kann oder dass die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt werden könnten