Obinutuzumabe combinado com bendamustina no tratamento de linfoma maduro de células B

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo, assinam o consentimento informado e cumprem o protocolo de ensaio do estudo
2. Idade ≥ 18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
4. FL (grau 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v com documentação histológica de positividade para CD20
5. Terapia sistêmica avaliada pelo investigador com base no tamanho do tumor e/ou critérios GELF
6. Confirmação histológica de MZL. Para o linfoma da zona marginal esplênica (SMZL) para o qual não é possível obter amostras histológicas do baço, é necessário atender aos critérios diagnósticos mínimos para SMZL e descartar qualquer outro tipo de linfoma de pequenas células B, ou seja, é necessário confirmar o diagnóstico de MZL. Se o paciente apresentasse MZL extranodal gástrico com sintomas: lesão primária negativa para H. pylori ou re-lesão após terapia local (ou seja, cirurgia ou radioterapia), o investigador avaliaria se o tratamento era necessário e, se positivo para H. pylori, estável doença, progressão ou recorrência após tratamento com antibióticos, o investigador julgou se o tratamento era necessário
7. Macroglobulinemia de Waldenström,linfoma linfoplasmocitário,WM/LPL(WM/LPL): atende aos critérios diagnósticos para WM/LPL e é indicado para tratamento (atende a pelo menos uma das seguintes condições): hiperviscosidade sintomática; neuropatia periférica sintomática; amiloidose; doença de aglutinina fria; crioglobulinemia; citopenias relacionadas à doença (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L); linfonodos gigantes; aqueles com sintomas sistêmicos: persistente por duas semanas/febre recorrente (acima de 38°C) e não causada por infecção, ou sudorese noturna e/ou perda de peso > 10% em 6 meses; progressão rápida da doença, como aumento de mais de 50% dos linfonodos em 2 meses e/ou tempo de duplicação absoluta de linfócitos do sangue periférico < 6 meses e/ou diminuição rápida da hemoglobina ou plaquetas devido a causas não autoimunes
8. HCL-v: atende aos critérios diagnósticos da OMS (4ª edição, 2016) e o tratamento é indicado
9. Pelo menos uma lesão linfonodal mensurável bidimensional (diâmetro máximo > 1,5 cm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensional (diâmetro máximo > 1,0 cm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses
11. Função sanguínea adequada (exceto para anormalidades consideradas pelo investigador como sendo devidas à doença subjacente do linfoma), definida como segue: hemoglobina ≥ 7 g/dL contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Valores laboratoriais normais: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min AST ou ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN (≤ 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert) medida ou estimada de acordo com métodos padrão institucionais
13. Para homens que não são cirurgicamente estéreis: Concordar em usar contracepção de barreira durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses após a última dose de otuzumab ou bendamustina ou conforme exigido pelas directrizes estabelecidas pela instituição, o que for mais longo. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar que seu parceiro use um método contraceptivo alternativo (por exemplo, contraceptivo oral, dispositivo intrauterino, método de barreira ou espermicida)
14. Para mulheres que não são esterilizadas cirurgicamente: concordar em usar dois métodos contraceptivos apropriados, como contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira, com espermicida por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, durante o tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose de otuzumabe ou bendamustina, ou pelo tempo exigido pelas diretrizes estabelecidas pela instituição do estudo (o que for maior)

Critério de exclusão:

1. Linfoma maduro de células B previamente tratado com quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia
2. Evidência de transformação agressiva da NHL
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
4. Conhecido como sensível a produtos murinos
5. Sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo por linfoma
6. Contra-indicações para o medicamento experimental incluído no regime de tratamento do estudo
7. Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B (definida como sorologia HBsAg positiva)
8. Hepatite C positiva (sorologia para anticorpos contra o vírus da hepatite C [HCV])
9. HIV ou vírus da leucemia linfocítica T humana 1 (HTLV1) positivo
10. Evidência de quaisquer comorbidades graves e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo do estudo ou a interpretação dos resultados, incluindo, mas não se limitando a, doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (incluindo história de doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo);
11. Infecção causada por bactérias, vírus, fungos ou outros microrganismos ativos conhecidos (exceto infecção fúngica do leito ungueal) ou qualquer infecção grave que exija antibióticos intravenosos ou hospitalização (conclusão de todo o ciclo de antibióticos, exceto febre neoplásica) dentro de 4 semanas antes da inscrição
12. História prévia de malignidade que não seja linfoma, a menos que o indivíduo tenha uma sobrevida livre de doença ≥ 5 anos
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Participou de outros ensaios clínicos usando intervenções medicamentosas durante o ensaio ou nos 28 dias anteriores ao Ciclo 1 Corticosteróides dentro de 4 semanas após a inscrição, a menos que administrado em dose equivalente a ≤ 30 mg/dia de prednisona (dentro de 4 semanas)

16. História pregressa de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento 18. História de transplante de órgãos sólidos 19. Presença de qualquer doença grave ou anormalidade nos resultados dos testes laboratoriais clínicos que, na opinião do investigador, possam tornar o paciente incapaz de participar e concluir este estudo com segurança, ou afetar a conformidade do protocolo ou a interpretação dos resultados