Obinutuzumab associé à la Bendamustine dans le traitement du lymphome mature à cellules B

Critère d'intégration:

1. Les patients participent volontairement à cette étude, signent leur consentement éclairé et se conforment au protocole d'essai de l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
4. FL (grade 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v avec documentation histologique de la positivité CD20
5. Thérapie systémique évaluée par l'investigateur sur la base de la taille de la tumeur et/ou des critères GELF
6. Confirmation histologique du MZL. Pour le lymphome de la zone marginale splénique (SMZL) pour lequel des échantillons histologiques spléniques ne peuvent pas être obtenus, il est nécessaire de répondre aux critères diagnostiques minimaux du SMZL et d'exclure tout autre type de lymphome à petites cellules B, c'est-à-dire qu'il est nécessaire de confirmer le diagnostic de MZL. Si le patient présentait une MZL extraganglionnaire gastrique avec des symptômes : lésion primaire H. pylori négative ou ré-lésion après un traitement local (c'est-à-dire chirurgie ou radiothérapie), l'investigateur a jugé si un traitement était nécessaire et si H. pylori positif, stable maladie, progression ou récidive après un traitement antibiotique, l'investigateur a jugé si un traitement était nécessaire
7. Macroglobulinémie de Waldenström, lymphome lymphoplasmocytaire, MW/LPL (WM/LPL) : répond aux critères diagnostiques de la MW/LPL et est indiqué pour le traitement (répond à au moins une des conditions suivantes) : hyperviscosité symptomatique ; neuropathie périphérique symptomatique ; amylose; maladie des agglutinines froides; cryoglobulinémie; cytopénies liées à la maladie (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L) ; ganglions lymphatiques géants; ceux présentant des symptômes systémiques : persistants pendant deux semaines/fièvre récurrente (au-dessus de 38 ℃) et non causées par une infection, ou des sueurs nocturnes et/ou une perte de poids > 10 % dans les 6 mois ; progression rapide de la maladie, telle qu'une hypertrophie des ganglions lymphatiques de plus de 50 % en 2 mois et/ou un temps de doublement absolu des lymphocytes du sang périphérique < 6 mois et/ou une diminution rapide de l'hémoglobine ou des plaquettes due à des causes non auto-immunes
8. HCL-v : répond aux critères de diagnostic de l'OMS (4e édition, 2016) et le traitement est indiqué
9. Au moins une lésion ganglionnaire mesurable en deux dimensions (diamètre maximum > 1,5 cm par tomodensitométrie ou IRM), ou au moins une lésion extraganglionnaire mesurable en deux dimensions (diamètre maximum > 1,0 cm par tomodensitométrie ou IRM)
10. Espérance de vie ≥ 3 mois
11. Fonction sanguine adéquate (à l'exception des anomalies considérées par l'investigateur comme étant dues à la maladie sous-jacente du lymphome), définie comme suit : hémoglobine ≥ 7 g/dL nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L nombre de plaquettes ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Valeurs normales de laboratoire : clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min AST ou ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine sérique ≤ 2 x LSN (≤ 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) mesurée ou estimée selon les méthodes standard institutionnelles
13. Pour les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles : accepter d'utiliser une contraception barrière pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'otuzumab ou de bendamustine ou tel que requis par les lignes directrices établies par l'établissement, selon la période la plus longue. De plus, les patients de sexe masculin doivent accepter que leur partenaire utilise une méthode alternative de contraception (par exemple, contraceptif oral, dispositif intra-utérin, méthode barrière ou spermicide).
14. Pour les femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement : acceptez d'utiliser deux méthodes de contraception appropriées, telles que des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins ou des méthodes barrières, avec un spermicide pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement et pendant au moins 12 mois. après la dernière dose d'otuzumab ou de bendamustine, ou pendant le temps requis par les lignes directrices établies par l'établissement d'étude (selon la période la plus longue)

Critère d'exclusion:

1. Lymphome mature à cellules B préalablement traité par chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie
2. Preuve d’une transformation agressive de la LNH
3. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
4. Connu sensible aux produits murins
5. Atteinte du système nerveux central ou méningée par lymphome
6. Contre-indications au médicament expérimental inclus dans le schéma thérapeutique de l'étude
7. Résultats de tests positifs pour l'infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie positive pour l'AgHBs)
8. Hépatite C positive (sérologie des anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])
9. VIH ou virus de la leucémie lymphoïde T humaine 1 (HTLV1) positif
10. Preuve de comorbidités graves et incontrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole de l'étude ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire importante (par exemple, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 dernières années). mois, arythmies instables ou angor instable) ou maladie pulmonaire importante (y compris antécédents de maladie pulmonaire obstructive ou de bronchospasme) ;
11. Infection causée par des bactéries actives connues, des virus, des champignons ou d'autres micro-organismes (à l'exception d'une infection fongique du lit de l'ongle), ou toute infection majeure nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse ou une hospitalisation (achèvement du traitement complet des antibiotiques, sauf en cas de fièvre néoplasique) dans les 4 semaines. avant l'inscription
12. Antécédents de tumeur maligne autre qu'un lymphome, sauf si le sujet a une survie sans maladie ≥ 5 ans
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Participation à d'autres essais cliniques utilisant des interventions médicamenteuses pendant l'essai ou dans les 28 jours précédant le cycle 1 Corticostéroïdes dans les 4 semaines suivant l'inscription, à moins qu'ils ne soient administrés à une dose équivalente à ≤ 30 mg/jour de prednisone (dans les 4 semaines)

16. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le début du traitement 18. Antécédents de transplantation d'organes solides 19. Présence de toute maladie grave ou anomalie dans les résultats des tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre le patient incapable de participer et de terminer cette étude en toute sécurité, ou affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.