Az obinutuzumab bendamusztinnal kombinálva az érett B-sejtes limfóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírják a beleegyezésüket, és betartják a vizsgálati protokollt
2. Életkor ≥ 18 év
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
4. FL (1-3a fokozat), MZL, WM, HCL-v a CD20 pozitivitás szövettani dokumentálásával
5. Szisztémás terápia, amelyet a vizsgáló a tumor mérete és/vagy a GELF-kritériumok alapján értékel
6. MZL szövettani megerősítése. A lép marginális zóna limfómája (SMZL) esetében, amelyből nem nyerhető lépszövettani minta, meg kell felelnie az SMZL minimális diagnosztikai kritériumainak, és ki kell zárni minden más típusú kis B-sejtes limfómát, azaz meg kell erősíteni a MZL diagnózisa. Ha a betegnek gyomor extranodális MZL-je volt a következő tünetekkel: H. pylori-negatív primer lézió vagy lokális terápia (vagyis műtét vagy sugárterápia) után re-lézió, a vizsgáló megítélte, hogy szükséges-e a kezelés, és hogy a H. pylori-pozitív, stabil-e betegség, progresszió vagy kiújulás az antibiotikum-kezelést követően, a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy szükséges-e a kezelés
7. Waldenström makroglobulinémia, limfoplazmacitás limfóma, WM/LPL(WM/LPL): megfelel a WM/LPL diagnosztikai kritériumainak, és kezelésre javallt (megfelel az alábbi feltételek közül legalább egynek): tünetekkel járó hiperviszkozitás; tünetekkel járó perifériás neuropátia; amiloidózis; hideg agglutinin betegség; krioglobulinémia; betegséggel összefüggő citopéniák (Hb < 100 g/l, PLT < 100 × 109/L); óriás nyirokcsomók; szisztémás tünetekkel küzdők: két hétig fennálló/visszatérő láz (38 ℃ felett), és nem fertőzés okozta, vagy éjszakai izzadás és/vagy 6 hónapon belül 10%-nál nagyobb súlycsökkenés; a betegség gyors progressziója, mint például a nyirokcsomók több mint 50%-os megnagyobbodása 2 hónapon belül, és/vagy a perifériás vér limfocitáinak abszolút megduplázódási ideje 6 hónap alatt, és/vagy a hemoglobin vagy a vérlemezkék számának gyors csökkenése nem autoimmun okok miatt
8. HCL-v: Teljesítse a WHO diagnosztikai kritériumait (4. kiadás, 2016), és a kezelés javasolt
9. Legalább egy kétdimenziós mérhető nyirokcsomó-lézió (maximális átmérő > 1,5 cm CT-vizsgálattal vagy MRI-vel), vagy legalább egy kétdimenziós mérhető extranodális lézió (maximális átmérő > 1,0 cm CT-vizsgálattal vagy MRI-vel)
10. Várható élettartam ≥ 3 hónap
11. Megfelelő vérfunkció (kivéve azokat a rendellenességeket, amelyekről a vizsgáló a limfóma alapbetegségének tulajdonítható), a következőképpen definiálva: hemoglobin ≥ 7 g/dl abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 10^9/L vérlemezkeszám ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normál laboratóriumi értékek: kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc AST vagy ALT ≤ 2,5 x a normál felső határa (ULN) Szérum bilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél) intézményi standard módszerekkel mérve vagy becsülve
13. Férfiak, akik nem műtétileg sterilek: Fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és legalább 3 hónapig az utolsó otuzumab vagy bendamusztin adag bevétele után, vagy az intézmény által meghatározott irányelvek szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ezenkívül a férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy partnerük alternatív fogamzásgátló módszert (például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, barrier módszert vagy spermicidet) alkalmazzon.
14. A műtétileg nem sterilizált nők esetében: állapodjanak meg két megfelelő fogamzásgátlási módszer – például orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök vagy barrier-módszerek – spermiciddel történő alkalmazásában legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, a kezelés alatt és legalább 12 hónapig. az utolsó otuzumab vagy bendamusztin adag beadása után, vagy a vizsgálati intézmény által meghatározott irányelvek által előírt ideig (amelyik hosszabb)

Kizárási kritériumok:

1. Érett B-sejtes limfóma, amelyet korábban kemoterápiával, immunterápiával vagy sugárterápiával kezeltek
2. Az agresszív NHL átalakulás bizonyítéka
3. Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
4. Ismert, hogy érzékeny az egértermékekre
5. Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége limfóma által
6. A vizsgálati kezelési rendben szereplő vizsgálati gyógyszer ellenjavallatai
7. Pozitív teszteredmények krónikus hepatitis B fertőzésre (pozitív HBsAg szerológiaként határozzák meg)
8. Hepatitis C pozitív (hepatitis C vírus [HCV] antitest szerológia)
9. HIV vagy humán T-lymphocytás leukémia vírus 1 (HTLV1) pozitív
10. Bizonyíték minden olyan súlyos, kontrollálatlan társbetegségre, amely befolyásolhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan, jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (pl. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 évben hónapok, instabil aritmiák vagy instabil angina), vagy jelentős tüdőbetegség (beleértve az anamnézisben szereplő obstruktív tüdőbetegséget vagy hörgőgörcsöt);
11. Ismert aktív baktériumok, vírusok, gombák vagy más mikroorganizmusok által okozott fertőzés (kivéve a körömágy gombás fertőzését), vagy bármilyen súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikumot vagy kórházi kezelést (a teljes antibiotikum-kúra befejezése, kivéve a daganatos lázat) 4 héten belül beiratkozás előtt
12. A limfómától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha az alany betegségmentes túlélése ≥ 5 év
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Részt vett más klinikai vizsgálatokban, amelyek gyógyszeres beavatkozást alkalmaztak a vizsgálat során vagy az 1. ciklust megelőző 28 napon belül Kortikoszteroidok a beiratkozást követő 4 héten belül, kivéve, ha ≤ 30 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban adták be (4 héten belül)

16. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében Élő vakcinákkal végzett oltás a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül 18. Szilárd szervátültetés anamnézisében 19. Bármilyen súlyos betegség vagy rendellenesség jelenléte a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget képtelenné teheti a vizsgálatban való biztonságos részvételre és annak befejezésére, vagy befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését.