Обинутузумаб в сочетании с бендамустином при лечении зрелой В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают информированное согласие и соблюдают протокол исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
4. FL (степень 1–3а), MZL, WM, HCL-v с гистологической документацией положительного CD20
5. Системная терапия по оценке исследователя на основании размера опухоли и/или критериев GELF.
6. Гистологическое подтверждение МЗЛ. Для лимфомы маргинальной зоны селезенки (СМЗЛ), для которой невозможно получить гистологические образцы селезенки, необходимо соответствовать минимальным диагностическим критериям для СМЗЛ и исключить любой другой тип мелкоклеточной В-клеточной лимфомы, то есть необходимо подтвердить диагноз МЗЛ. Если у пациента была экстранодальная MZL желудка с симптомами: H. pylori-негативное первичное поражение или повторное поражение после местной терапии (т. е. хирургического вмешательства или лучевой терапии), исследователь оценивал необходимость лечения, а если H. pylori-положительный, то стабильность была стабильной. заболевания, прогрессирования или рецидива после лечения антибиотиками, исследователь оценивал необходимость лечения
7. Макроглобулинемия Вальденстрема, лимфоплазмоцитарная лимфома, WM/LPL (WM/LPL): соответствует диагностическим критериям WM/LPL и показана для лечения (отвечает хотя бы одному из следующих условий): симптоматическая повышенная вязкость; симптоматическая периферическая невропатия; амилоидоз; болезнь холодовых агглютининов; криоглобулинемия; цитопения, связанная с заболеванием (Hb < 100 г/л, PLT < 100 × 109/л); гигантские лимфатические узлы; те, у кого есть системные симптомы: персистирующие в течение двух недель/рецидивирующая лихорадка (выше 38℃), не вызванная инфекцией, или ночная потливость и/или потеря веса > 10% в течение 6 месяцев; быстрое прогрессирование заболевания, такое как увеличение лимфатических узлов более чем на 50% в течение 2 месяцев и/или время абсолютного удвоения лимфоцитов периферической крови менее 6 месяцев и/или быстрое снижение гемоглобина или тромбоцитов вследствие неаутоиммунных причин
8. HCL-v: соответствует диагностическим критериям ВОЗ (4-е издание, 2016 г.), и лечение показано.
9. По крайней мере одно двумерное измеримое поражение лимфатического узла (максимальный диаметр > 1,5 см по данным КТ или МРТ) или по крайней мере одно двумерное измеримое экстранодальное поражение (максимальный диаметр > 1,0 см по данным КТ или МРТ)
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
11. Адекватная функция крови (за исключением нарушений, которые, по мнению исследователя, вызваны основным заболеванием лимфомой), определяемая следующим образом: гемоглобин ≥ 7 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^ 9/л
12. Нормальные лабораторные показатели: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин. АСТ или АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Сывороточный билирубин ≤ 2 x ВГН (≤ 3 x ВГН для пациентов с синдромом Жильбера), измеренный или оцененный в соответствии со стандартными методами учреждения.
13. Для мужчин, которые не являются хирургически стерильными: согласитесь использовать барьерную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы отузумаба или бендамустина или в соответствии с требованиями, установленными учреждением, в зависимости от того, какой срок дольше. Кроме того, пациенты мужского пола должны согласиться на то, чтобы их партнерша использовала альтернативный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерный метод или спермицид).
14. Для женщин, не стерилизованных хирургическим путем: согласитесь использовать два подходящих метода контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы, со спермицидом, по крайней мере, за 28 дней до начала исследуемого препарата, во время лечения и в течение как минимум 12 месяцев. после приема последней дозы отузумаба или бендамустина или в течение времени, требуемого рекомендациями, установленными исследовательским учреждением (в зависимости от того, что дольше)

Критерий исключения:

1. Зрелая В-клеточная лимфома, ранее лечившаяся химиотерапией, иммунотерапией или лучевой терапией
2. Свидетельства агрессивной трансформации НХЛ
3. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
4. Известна чувствительность к мышиным продуктам
5. Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой
6. Противопоказания к исследуемому препарату, включенному в схему лечения
7. Положительные результаты тестов на хроническую инфекцию гепатита В (определяются как положительная серология HBsAg)
8. Положительный результат на гепатит С (серология антител к вирусу гепатита С [HCV])
9. ВИЧ или вирус Т-лимфоцитарного лейкоза человека 1 (HTLV1) положительный
10. Доказательства каких-либо серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола исследования или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего, серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, заболевания сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 лет). месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия) или значительное заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких или бронхоспазм в анамнезе);
11. Инфекция, вызванная известными активными бактериями, вирусами, грибками или другими микроорганизмами (кроме грибковой инфекции ногтевого ложа), или любая серьезная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации (завершение всего курса антибиотиков, за исключением неопластической лихорадки) в течение 4 недель. до регистрации
12. Предыдущая история злокачественных новообразований, кроме лимфомы, за исключением случаев, когда у субъекта имеется безрецидивная выживаемость ≥ 5 лет.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Принимали участие в других клинических исследованиях с применением лекарственных средств во время исследования или в течение 28 дней до цикла 1. Кортикостероиды в течение 4 недель после включения, если только они не вводились в дозе, эквивалентной преднизолону ≤ 30 мг/день (в течение 4 недель).

16. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе. Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до начала лечения 18. Пересадка паренхиматозных органов в анамнезе 19. Наличие какого-либо серьезного заболевания или отклонения от нормы в результатах клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неспособным безопасно участвовать и завершить это исследование или повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.