Obinutuzumab w połączeniu z bendamustyną w leczeniu dojrzałego chłoniaka z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują świadomą zgodę i przestrzegają protokołu badania
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
4. FL (stopień 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v z dokumentacją histologiczną dodatniego wyniku CD20
5. Terapia systemowa oceniana przez badacza na podstawie wielkości guza i/lub kryteriów GELF
6. Histologiczne potwierdzenie MZL. W przypadku chłoniaka strefy brzeżnej śledziony (SMZL), dla którego nie można pobrać wycinka histologicznego śledziony, wymagane jest spełnienie minimalnych kryteriów diagnostycznych SMZL oraz wykluczenie innego typu chłoniaka z małych komórek B, czyli potwierdzenie diagnoza MZL. Jeśli u pacjenta występowała pozawęzłowa MZL żołądka z objawami: zmiana pierwotna H. pylori-ujemna lub ponowna zmiana po leczeniu miejscowym (tj. operacji lub radioterapii), badacz ocenił, czy leczenie jest konieczne i czy wynik H. pylori-dodatni jest stabilny choroby, progresji lub nawrotu po leczeniu antybiotykami, badacz oceniał, czy leczenie jest konieczne
7. Makroglobulinemia Waldenströma, chłoniak limfoplazmocytowy, WM/LPL(WM/LPL): spełnia kryteria diagnostyczne WM/LPL i jest wskazana do leczenia (spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków): objawowa nadmierna lepkość; objawowa neuropatia obwodowa; amyloidoza; choroba zimnych aglutynin; krioglobulinemia; cytopenie związane z chorobą (Hb < 100 g/l, PLT < 100 × 109/l); gigantyczne węzły chłonne; osoby z objawami ogólnoustrojowymi: utrzymującymi się przez dwa tygodnie/nawracającą gorączką (powyżej 38℃) i niespowodowanymi infekcją lub nocnymi potami i/lub utratą masy ciała > 10% w ciągu 6 miesięcy; szybki postęp choroby, taki jak powiększenie węzłów chłonnych o ponad 50% w ciągu 2 miesięcy i/lub czas bezwzględnego podwojenia liczby limfocytów we krwi obwodowej < 6 miesięcy i/lub szybki spadek stężenia hemoglobiny lub płytek krwi z przyczyn nieautoimmunologicznych
8. HCL-v: Spełnia kryteria diagnostyczne WHO (wydanie 4, 2016) i wskazane jest leczenie
9. Co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana w węzłach chłonnych (maksymalna średnica > 1,5 cm w tomografii komputerowej lub MRI) lub co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana pozawęzłowa (maksymalna średnica > 1,0 cm w tomografii komputerowej lub MRI)
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
11. Prawidłowa czynność krwi (z wyjątkiem nieprawidłowości uznanych przez badacza za spowodowane chorobą podstawową, jaką jest chłoniak), zdefiniowaną w następujący sposób: hemoglobina ≥ 7 g/dl bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/l liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Prawidłowe wartości laboratoryjne: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min AspAT lub ALT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN (≤ 3 x GGN w przypadku pacjentów z zespołem Gilberta) mierzone lub szacowane zgodnie ze standardowymi metodami instytucjonalnymi
13. W przypadku mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie: Wyraź zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki otuzumabu lub bendamustyny ​​lub zgodnie z wytycznymi ustalonymi przez placówkę, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Ponadto pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez swojego partnera alternatywnej metody antykoncepcji (np. doustnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, metody barierowej lub środka plemnikobójczego).
14. W przypadku kobiet, które nie zostaną poddane sterylizacji chirurgicznej: zgódź się na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne lub metody barierowe, ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, w trakcie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki otuzumabu lub bendamustyny ​​lub przez czas wymagany przez wytyczne instytucji badawczej (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

Kryteria wyłączenia:

1. Dojrzały chłoniak z komórek B, wcześniej leczony chemioterapią, immunoterapią lub radioterapią
2. Dowody agresywnej transformacji NHL
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek badany lek
4. Znana wrażliwość na produkty pochodzenia mysiego
5. Zajęcie centralnego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka
6. Przeciwwskazania do leku badanego uwzględnionego w schemacie leczenia badanego
7. Dodatnie wyniki testu na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określane jako dodatni wynik serologii HBsAg)
8. Wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie (serologia przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV])
9. Wynik dodatni: HIV lub ludzki wirus białaczki limfocytowej T 1 (HTLV1).
10. Dowody na istnienie jakichkolwiek poważnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu badania lub interpretację wyników, w tym między innymi istotną chorobę układu krążenia (np. choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 lat) miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa) lub poważna choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli w wywiadzie);
11. Zakażenie wywołane przez znane aktywne bakterie, wirusy, grzyby lub inne mikroorganizmy (z wyjątkiem grzybicy łożyska paznokcia) lub jakąkolwiek poważną infekcję wymagającą dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji (zakończenie całego cyklu antybiotykoterapii z wyjątkiem gorączki nowotworowej) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
12. W przeszłości występował nowotwór złośliwy inny niż chłoniak, chyba że przeżycie pacjenta bez choroby wynosi ≥ 5 lat
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Brał udział w innych badaniach klinicznych z zastosowaniem interwencji lekowych podczas badania lub w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni od włączenia, chyba że były podawane w dawce odpowiadającej ≤ 30 mg/dobę prednizonu (w ciągu 4 tygodni)

16. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) w przeszłości. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. 18. Historia przeszczepiania narządów miąższowych. 19. Obecność jakiejkolwiek poważnej choroby lub nieprawidłowości w wynikach klinicznych testów laboratoryjnych, która w opinii badacza może uniemożliwić pacjentowi bezpieczne uczestnictwo w badaniu i jego ukończenie lub wpłynąć na zgodność protokołu lub interpretację wyników