用于轻度至中度 COVID-19 疾病的 SARS-CoV-2 CTLS

纳入标准

• 年龄≥18 至 65 岁。和
• 证实感染 SARS-CoV-2，定义为通过 RT-PCR 从鼻咽拭子或下呼吸道标本中检测到 SARS-CoV-2，并且
• 在入组时住院并且
• 最近感染 SARS-CoV-2 的 HLA 匹配家庭相关供体距症状发作至少 10 天。 通过诊断测试获得 COVID-19 阴性结果并不是捐献者合格的必要条件，并且
• 入组时处于 I 或 II 期疾病（轻度或中度）（表 1）并且

• 下列高风险条件之一：

  • 入院前在家中不需要吸氧的慢性肺病（包括但不限于慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、哮喘和镰状细胞病）；基础心脏病（包括高血压）；在过去 3 个月内发生过急性心肌梗死的患者在入组前需要心脏病学证明；糖尿病（I 型或 II 型）；肥胖（BMI ≥ 30）；免疫抑制，基于研究者的评估。

排除标准：

• 入组时的 III 期疾病（严重）（见表 1）
• 缺乏已确定的合格 HLA 家族相关供体
• 没有纳入标准中定义的高风险合并症（第 5.1 节）
• 入组时患有急性 GVHD > 2 级或广泛慢性 GVHD 的患者
• 在 CTL 输注前 4 周内接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 治疗的患者
• 入院前在家中需要呼吸机支持和/或氧气的慢性呼吸衰竭患者被排除在外
• 患有 D 期心力衰竭和/或静息症状的患者被排除在外
• 肾功能：eGFR 或 CrCl <30 mL/min/1.73 的患者 m2 将被排除在研究条目之外。
• 肝功能：总胆红素 > 2 mg/dl（除非吉尔伯特综合征）或 ALT/AST > 5 x ULN
• 目前被列为移植或可能有资格接受器官移植的患者被排除在本研究之外
• 由 Karnofsky（>16 岁的患者）或 Lansky（≤16 岁的患者）评分确定的体能状态不佳的患者 ≤50%
• 怀孕或哺乳或在研究治疗期间以及最后一剂 SARS-CoV-2 CTLS 后至少 6 周内不愿使用有效节育方法的育龄女性患者。
• 有育龄女性伴侣的男性受试者在研究治疗期间和最后一剂 SARS-CoV-2 CTLS 后至少 6 周内不愿意使用有效的节育方法。

• 禁止同时使用以下药物：

  • 类固醇（>2 mg/kg/day 泼尼松当量）； CTL输注前4周内的免疫疗法，包括检查点阻断、ATG、Campath、CAR T细胞、blinatumomab；化疗：酪氨酸激酶抑制剂和羟基脲必须在 SARS-COV-2-CTL 细胞输注前 72 小时以上停用；必须在 SARS-CoV-2-CTL 前 2 周以上停止高剂量化疗。 高剂量化疗在本方案中被定义为任何导致骨髓抑制的癌症定向治疗；必须在 SARS-COV-2-CTL 输注前 4 周以上停用聚乙二醇化天冬酰胺酶；必须在 SARS-COV-2-CTL 输注前 1 周以上停止鞘内化疗（例如 鞘内注射甲氨蝶呤）；抗 T 细胞抗体：施用任何 T 细胞溶解抗体或毒性抗体（例如 alemtuzumab）在 SARS-CoV-2-CTL 之前 30 天内被禁止。