婴儿绞痛研究的脊椎按摩疗法 (CHIC)

整体设计

该研究将采用二乘二析因设计，将脊椎按摩治疗组或“最佳标准护理”与盲法或非盲法父母结合起来。

这两个治疗组将是“仅最佳标准护理”(BSC) 和“最佳标准护理加脊椎按摩疗法”(Chiro)。 最佳标准护理将基于英国 (UK) 国民健康服务 (NHS) 的建议，使用 Map of Medicine 护理地图。 脊椎按摩疗法将根据参与的脊椎按摩师制定的方案进行。

将有两个盲组和两个非盲组。 除 BSC 咨询外，盲法 BSC 组还将接受“假”治疗。 不设盲的 BSC 组不需要这个。

此外，为了评估绞痛自然过程中固有的 n 形曲线的影响，所有组都将按进入时的年龄分层（4 周以下（预计在主要干预的 2 周内哭闹增加） ，4 到 6 周之间（预期的平稳期），以及 6 周以上（哭声减少）。

该研究采用纵向设计，为期约 4 1/2 周。

对于从哭泣日记中获取数据的主要结果，主要数据点定义为：

• 基线：第一次治疗前一天的24小时
• 第一次治疗：第一次治疗后当天的 24 小时内
• 中点治疗：第二次治疗后当天的24小时内
• 末次治疗：第三次治疗后当天的24小时内

次要结果将包括来自以下几点的数据：

• 随访 1：第 3 次治疗后第 7 天的 24 小时内
• 随访 2：第 3 次治疗后第 14 天的一天 24 小时

其他数据将来自：

• 初次访视问卷
• 第一次治疗后约 2 天、第二次治疗后 2 天、最后一次治疗后 2 天、第 21 天和第 28 天左右进行随访问卷调查。

仪器

数据收集将通过 8 个主要数据收集工具完成，其草案现已制定：

• 首次接触问卷
• 哭泣日记（包括其他症状的严重程度）
• 初次访问问卷 - 第 1 部分（人口统计和历史）
• 初次访视问卷 - 第 2 部分（盲化成功）
• 可信度和期望问卷 (CEQ)
• 医院焦虑抑郁量表
• 调整记录
• 每周电话问卷

力量

样本量为 160，计算得出达到 80% 的功效，5% 的显着性水平，并使用约 2 的估计标准偏差（基于类似研究的结果）1 小时的组间差异（确定为“临床相关减少”父母调查中的哭泣时间），并允许后 2 周内有 25% 的流失率（基于类似研究的经验）。

分析：

主要成果

对于主要分析，将使用一项分析中的所有数据进行比较，该分析将评估 ANCOVA 中治疗、失明和年龄组的重要性。 这将包括相互作用项，以评估不同失明程度和不同年龄组的治疗效果是否不同，并且所有基线变量都将作为协变量包括在内。

逻辑回归分析将用于产生比值比，用于比较治疗、失明和年龄组。 在第一次、中期和最终治疗（主要结果）和随访（次要结果）后报告绞痛症状“完全解决”（PGIS）的患者比例（风险比）的组间差异 将报告不良事件没有分析。 从哭泣日记中提取主要数据将由对组分配不知情的观察员进行。

主要分析将由对组分配不知情的统计学家进行。

次要结果

如上所述，主要结果的主要分析将扩展到第 21 天和第 28 天。

ANCOVA 将被扩展以评估组间差异

• NHS 资源使用成本
• 婴儿挑剔的持续时间 预计一旦诊所就诊停止，父母完成日记的依从性可能会恶化。 但是，定期电话会尝试鼓励继续完成。 主要研究结果将基于日记的前 15 天，预计在此期间会有更高的依从性。

调查分析

探索性调查试图在结果测量（每日哭闹时间、其他症状的存在、父母对严重性的总体印象 (PGIS)、父母对变化的总体印象 (PGIC) 和绞痛的“解决”）之间建立任何关联，首先，中点和最终治疗，以及随访和在初次就诊时收集的任何其他预测变量（第 1 部分）。 例如， ：

• 基线每日哭泣时间
• 初始症状轨迹；恶化，平稳，改善
• 基线“其他症状”根本没有，低、中、高严重程度
• 发病年龄
• 围产期因素 (Miller, 2007)
• 治疗特点

按照方案治疗 v 的意向

由于这是一项临床研究，主要分析将在意向治疗的基础上进行，包括任何未能遵守其组方案的患者（例如 退出治疗组）。

对于某些分析，需要准确的数据（例如 实际执行的调整），不能推算。 在这些情况下，分析将根据协议进行。

缺失数据

以前的研究报告说，大多数辍学发生在未治疗组由于症状恶化和治疗组由于症状消退，因此按最后值结转的数据估算将代表一种保守的方法。 对于第 8 天有记录的主要哭泣时间结果数据，这将延续到第 15 天。

如果给出基于症状恶化的退出原因，这将作为数据点包含在 PGIS 和 PGIC 分析中，因此不需要估算。

将尝试联系任何退出者以确定他们选择不继续研究的原因，这些将单独报告。

对于其他分析，纵向方差分析将评估治疗、失明和年龄组随时间的变化以及任何交互作用和协变量。 尽管在后期可能会有一些数据丢失，但重复测量分析应该能够解决这个问题，而无需对缺失数据进行插补。

对研究做出反应并进入每个阶段的受试者数量将记录在 CONSORT 式流程图上。