新生儿戒断综合征中的捐赠母乳 (DHM&NAS)

背景

新生儿戒断综合征 (NAS) 是一种药物戒断综合征，主要发生在产前接触阿片类药物后。 症状可能在出生时出现，但通常在分娩后 48-72 岁达到高峰。 症状的发作受怀孕期间使用的阿片类药物的半衰期以及母婴新陈代谢的影响。 自 2000 年以来，NAS 的发病率在全国和肯塔基州显着增加，导致医疗保健资源利用率显着增加（图 1）。

2012 年全国药物使用和健康调查发现，从 2011 年到 2012 年，非法药物滥用影响了美国约 130,000 次怀孕，其中大约 20% (26,000) 涉及阿片类药物。 （SAMSA 行为健康统计和质量中心，全国药物使用和健康调查，2009-2012 年）。 帕特里克等人。利用卫生保健研究和质量局的儿童住院数据库 (KID) 评估孕期母亲使用阿片类药物的发生率 (1)。 他和他的团队注意到使用阿片类药物的母亲数量大幅增加——2000 年每 1000 名医院分娩中有 1.19 人使用阿片类药物，2009 年每 1000 名医院分娩中有 5.63 人。 因此，NAS 的诊断率从 2000 年的每 1000 例住院新生儿中有 1.20 例增加到 2009 年的每 1000 例住院新生儿中的 3.39 例。 这是 2.8 倍的增长，这意味着美国每天每小时都有 1 名新生儿经历药物戒断。

肯塔基州伤害预防和研究中心报告称，2012 年肯塔基州有 824 名婴儿在接触阿片类药物后因新生儿戒断住院。 这比 2011 年增加了 18%，比 2005 年增加了 4.5 倍。 （肯塔基州伤害预防和研究中心。 2010-2012 年的数据）。 NAS 对肯塔基州和全国来说都是一个流行病。 它导致住院时间延长和医疗费用增加。 2009 年，全国 NAS 治疗的总费用约为 7.2 亿美元，高于 2000 年的约 1.9 亿美元 (1)。 肯塔基州 2012 年的数据显示，新生儿戒毒治疗的费用为 4000 万美元，比 2000 年的 20 万美元有所增加。 （肯塔基州伤害预防和研究中心。 2010-2012 年的数据）。 这些费用的大部分 (75-80%) 由州医疗补助计划支付（图 2）。

在分娩时突然去除外源性阿片会导致环磷酸腺苷 (cAMP) 的无对抗刺激，这会增加去甲肾上腺素水平并导致新生儿出现药物戒断的临床症状 (2)。 症状包括中枢神经系统 (CNS) 体征（癫痫发作、易怒、震颤）、自主神经紊乱（出汗、打哈欠、鼻塞、低烧、花斑）和胃肠道 (GI) 功能障碍（腹泻、呕吐、进食不良和反流） . 戒断症状的队列取决于μ阿片受体的位置，这些受体集中在大脑中，但也存在于感觉神经、肥大细胞和胃肠道中 (3)。

戒断症状的治疗除了中重度症状的对症治疗外，还包括轻度症状的对症治疗和药物干预。 美国儿科学会 (AAP) 和该领域的专家推荐阿片类药物替代疗法作为阿片类药物戒断的一线药物干预。 最常用的药物是口服吗啡。 苯巴比妥和可乐定已被用作辅助疗法，在症状较严重的婴儿中取得了一些成功。 药物治疗的开始、升级和停止是基于观察者评定的量表，其中最常见的是 Finnegan 量表 (4)。 尽管观察者评分量表是评估和治疗新生儿药物戒断的重要组成部分，但它们缺乏严格的心理测量测试来确定可靠性和有效性，具有主观性并且难以在托儿所之间标准化 (5)。

如上所述，经历鸦片戒断的婴儿存在喂养困难，包括吐痰、反流和腹泻。 Finnegan 评分工具包括总评分算法中的一系列喂养评估（表 1）。 母乳已被证明是大多数婴儿耐受性最好的营养支持，并且被 AAP 列为喂养所有婴儿的首选方法 (6)。 然而，AAP 认为在怀孕期间使用大麻、可卡因、甲基苯丙胺和无人监督的阿片类药物是母乳喂养的禁忌症 (7)。 对于大多数街头毒品，母亲持续主动使用对婴儿造成的风险超过母乳喂养的好处，因为所用药物的剂量和药物中的污染物是未知的 (8-11)。 AAP 确实承认，如果母亲在受监督的美沙酮治疗中心并且未使用其他滥用药物，那么母乳喂养是婴儿护理的重要组成部分。 然而，出于各种原因，包括对母亲继续使用的担忧，大多数患有 NAS 的婴儿都被喂养配方奶粉。

人乳是足月婴儿出生后前 6 个月的完整营养食品。 除了其营养成分（专门用于支持人类婴儿）外，它还含有刺激胃肠生长和运动的激素、免疫球蛋白和生长因子，进而促进胃肠道的成熟和保护。 神经降压素和促胃动素等介质可促进 GI 运动，而游离氨基酸可促进肠道生长 (12,13)​​。 母乳喂养已被证明可以增加胃排空 (14,15) 和肠道中的乳糖酶活性 (16)，从而提高喂养耐受性。 母乳饮食还与有益细菌（乳酸杆菌和双歧杆菌）的产后肠道定植有关。 总之，与配方奶喂养相比，母乳似乎更适合有胃肠道功能障碍风险的新生儿。

已经报道了两项关于母乳喂养对 NAS 临床症状影响的回顾性研究。 McQueen 等人回顾了 28 对母婴暴露于美沙酮和 NAS 婴儿症状的情况 (17)。 母亲和婴儿的人口统计数据以及喂养类型、Finnegan 评分和婴儿在停药期间的药物使用情况都被记录下来。 通过量化住院期间母乳喂养的持续时间来创建喂养队列。 配方奶喂养的婴儿接受了超过 75% 的配方奶喂养 (n=9)，母乳喂养的婴儿接受了超过 75% 的母乳喂养 (n=8)。 其余的被认为是组合喂食器（n = 11）。 与母乳喂养（38.8 周和 3025 克）或配方奶喂养（39.1 周和 3302 克）相比，混合喂养者的成熟度（35.6 周）和出生体重（2608 克）略低。 与配方奶和混合喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿得分较低，总体 Finnegan 得分显着较低，得分 > 8 的婴儿较少 (p≤0.001)。

德莱登等人。对 437 名妇女所生的婴儿进行了一项回顾性队列研究，这些婴儿因成瘾而服用不同剂量的美沙酮 (18)。 出生时的胎龄中位数为 38 周，出生体重为 2730 克。 22% 的婴儿接受了至少 72 小时的母乳喂养。 多变量逻辑回归表明，这些女性的美沙酮处方剂量独立影响 NAS 药物治疗的可能性 (p<0.001)。 然而，对于母乳喂养至少 72 小时的婴儿，NAS 需要药物治疗的几率显着降低（OR 0.55，95% 置信区间 0.34 - 0.88，p=0.013）。

母体阿片类药物通过母乳传播给婴儿。 已发现转移到母乳中的美沙酮和丁丙诺啡的量很少，但可能足以导致分数有所改善。

虽然这些研究报告了 NAS 评分的改善（减少）或母乳喂养治疗持续时间的缩短，但没有报告研究过经测试不含非法药物的捐赠母乳及其对 GI 亚组的影响Finnegan 算法的分数。 鉴于母乳对人类婴儿的一般益处以及这些关于母乳喂养的 NAS 婴儿的新生儿健康状况得到改善的有限报告，本研究旨在开发有关供体母乳对接受 NAS 药物治疗的婴儿的可接受性和益处的试点数据。 NAS。 具体来说，GI 子分数以及总分将在过去喂养配方奶粉的婴儿和参加为期 2 周的捐赠母乳研究期的婴儿之间进行比较。

研究目的：检验以下零假设：

与（历史）喂养配方奶粉的婴儿相比，由于在子宫内接触阿片类药物、喂食捐赠者母乳而被诊断为新生儿戒断综合征 (NAS) 的婴儿，其 Finnegan 评分工具的 GI/喂养分项得分相似。

拒绝原假设将用于设计一项对患有 NAS 的婴儿进行捐赠母乳的随机试验。

方法：

一旦通过口服吗啡稳定了婴儿的戒断症状并且母亲同意参与（签署知情同意书和研究授权），婴儿将被分配仅接受捐赠母乳（Co-op donor milk, Medolac Laboratories, Lake Oswego,或）为期 2 周。 维生素补充剂或其他营养调整将由主治医师决定。

将根据当前的 NAS 协议评估婴儿 Finnegan 分数。 口服吗啡剂量（增加或减少剂量）将与当前的 NAS 方案一致。

有关变量的详细列表，请参阅数据收集表。

统计分析：

将提供描述性统计数据。 由于这是一项试点研究，因此不会应用任何推论性统计数据。