신생아 금단 증후군의 기증자 모유 (DHM&NAS)

배경

신생아 금단 증후군(NAS)은 주로 출생 전 아편제에 노출된 후 발생하는 약물 금단 증후군입니다. 증상은 출생 시 나타날 수 있지만 종종 출산 후 48-72세에 절정에 이릅니다. 증상의 시작은 산모 및 영아 대사와 함께 임신 중에 사용된 아편제의 반감기에 의해 영향을 받습니다. NAS 발병률은 2000년 이후 전국적으로 그리고 켄터키 주에서 크게 증가하여 의료 자원 활용도가 크게 증가했습니다(그림 1).

2012년 약물 사용 및 건강에 관한 전국 조사에 따르면 2011년부터 2012년까지 미국에서 불법 약물 남용이 약 130,000건의 임신에 영향을 미쳤으며 이러한 임신 중 약 20%(26,000건)가 아편제와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. (SAMSA 행동 건강 통계 및 품질 센터, 약물 사용 및 건강에 관한 전국 조사, 2009-2012). Patricket al. 임신 중 산모의 아편 사용 빈도를 평가하기 위해 의료 연구 및 품질국(Agency for Health Care Research and Quality)의 어린이 입원환자 데이터베이스(KID)를 활용했습니다(1). 그와 그의 팀은 아편제를 사용하는 산모의 수가 2000년에 1,000명의 병원 출생당 1.19명에서 2009년에는 1,000명의 병원 출생당 5.63명으로 상당히 증가했다고 지적했습니다. 그 결과 2000년 병원 출생 1000명당 1.20명에서 2009년 병원 출생 1000명당 3.39명으로 NAS 진단이 증가했다. 이것은 2.8배 증가한 것으로, 이는 미국에서 매일 매시간 1명의 신생아가 약물 금단 현상을 겪는다는 것을 의미합니다.

켄터키 부상 예방 연구 센터(Kentucky Injury Prevention and Research Center)는 2012년 켄터키 주에서 824명의 영아가 아편제에 노출된 후 신생아 금단 증상으로 입원했다고 보고했습니다. 이는 2011년 대비 18%, 2005년 대비 4.5배 증가한 수치입니다. (켄터키 부상 예방 및 연구 센터. 2010~2012년 데이터). NAS는 켄터키주와 국가 모두에서 전염병 비율의 문제입니다. 이로 인해 입원 기간이 길어지고 의료 비용이 증가합니다. 2009년 NAS 치료에 대한 총 비용은 전국적으로 약 7억 2천만 달러로 2000년(1)의 약 1억 9천만 달러에서 증가한 것으로 나타났습니다. 2012년 켄터키 데이터에 따르면 신생아 약물 금단 치료 비용은 4천만 달러로 2000년 20만 달러에서 증가했습니다. (켄터키 부상 예방 및 연구 센터. 2010~2012년 데이터). 이러한 비용의 대부분(75-80%)은 주 Medicaid 프로그램에서 지불합니다(그림 2).

분만 시 외인성 아편제의 급격한 제거는 순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP)에 의한 무저항 자극을 초래하고 이는 노르에피네프린 수치를 증가시키고 신생아에서 약물 금단의 임상 증상을 초래합니다(2). 증상으로는 중추신경계(CNS) 징후(발작, 과민성, 떨림), 자율신경 장애(발한, 하품, 코 막힘, 미열, 반점) 및 위장관(GI) 기능 장애(설사, 구토, 영양 부족, 역류) 등이 있습니다. . 금단 증상의 코호트는 뇌에 집중되어 있지만 감각 신경, 비만 세포 및 위장관에서도 발견되는 μ 오피오이드 수용체의 위치에 따라 결정됩니다(3).

금단 증상의 치료에는 중등도 내지 중증 증상에 대한 대증 치료 외에 경미한 증상에 대한 대증 치료 및 약리학적 개입이 포함됩니다. American Academic of Pediatrics(AAP)와 해당 분야의 전문가들은 오피오이드 유발 금단에 대한 1차 약리학적 개입으로 오피오이드 대체 요법을 권장합니다. 가장 일반적으로 사용되는 약물은 경구 모르핀입니다. 페노바르비탈과 클로니딘은 더 심각한 증상이 있는 영아에서 일부 성공한 보조 요법으로 사용되었습니다. 약리 요법의 시작, 확대 및 중단은 관찰자 평가 척도를 기반으로 하며 가장 일반적인 것은 Finnegan 척도입니다(4). 관찰자 평가 척도는 신생아 약물 금단의 평가 및 치료에 필수적인 구성 요소이지만 신뢰성과 타당성을 확립하기 위한 엄격한 정신 측정 테스트가 부족하고 주관적이며 보육원 전체에서 표준화하기가 어려웠습니다(5).

위에서 언급한 바와 같이 아편제 금단 증상을 겪고 있는 영아는 침 뱉기, 역류 및 설사를 포함하여 수유에 어려움을 겪습니다. Finnegan 채점 도구에는 총 채점 알고리즘 내에 일련의 먹이 평가가 포함됩니다(표 1). 모유는 대부분의 유아에게 가장 잘 견디는 영양 지원인 것으로 나타났으며 AAP는 모든 유아에게 선호하는 수유 방법으로 인용했습니다(6). 그러나 AAP는 임신 중 마리화나, 코카인, 메스암페타민 및 감독되지 않은 아편제 사용을 모유 수유에 대한 금기 사항으로 간주합니다(7). 대부분의 길거리 약물의 경우, 사용 중인 약물의 복용량과 약물 내 오염 물질을 알 수 없기 때문에 어머니가 지속적으로 적극적으로 사용하는 유아에 대한 위험이 모유 수유의 이점보다 큽니다(8-11). AAP는 산모가 감독 하의 메타돈 치료 센터에 있고 다른 남용 약물을 사용하지 않는 경우 모유 수유가 유아 관리의 필수 요소임을 인식합니다. 그러나 NAS가 있는 대부분의 영아는 엄마의 지속적인 사용에 대한 우려를 포함하여 다양한 이유로 분유를 먹입니다.

모유는 만삭 영아의 생후 6개월 동안 완전한 영양 식품입니다. 영양 성분(인간 영유아 지원에 특화됨) 외에도, 호르몬, 면역글로불린, 위장 성장 및 운동성을 자극하는 성장 인자가 포함되어 있어 위장관의 성숙과 보호를 촉진합니다. 뉴로텐신 및 모틸린과 같은 매개체는 GI 운동성을 촉진하는 반면 유리 아미노산은 장 성장을 촉진합니다(12,13). 모유 수유는 위 배출(14,15)과 장내 락타아제 활성(16)을 증가시켜 수유 내성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 모유 식단은 또한 유익한 박테리아(락토바실러스 및 비피도박테리아)에 의한 출생 후 장의 집락화와 관련이 있습니다. 요약하면, 분유 수유와 비교할 때 모유는 위장관 기능 장애 위험이 있는 신생아에게 더 적합한 식단인 것으로 보입니다.

NAS의 임상 증상에 대한 모유 수유의 효과에 대한 두 가지 후향적 연구가 보고되었습니다. McQueen 등은 엄마의 메타돈 노출과 NAS의 영아 증상이 있는 28명의 엄마-영아 쌍을 검토했습니다(17). 수유 유형, Finnegan 점수 및 철수 중 유아 약물 사용과 함께 산모 및 유아 인구 통계를 기록했습니다. 입원 중 모유 수유 기간을 정량화하여 수유 코호트를 만들었습니다. 분유 수유 영아는 모든 수유의 >75%를 분유(n=9)로 받았고, 모유 수유 영아는 >75%를 유방에서 수유했습니다(n=8). 나머지는 콤비네이션 피더로 간주되었습니다(n=11). 혼합 수유자는 모유 수유(38.8주 및 3025g) 또는 분유 수유(39.1주 및 3302g)보다 약간 덜 성숙했고(35.6주) 출생 체중(2608g)이 낮았습니다. 모유 수유 영아는 더 적은 점수를 받았고, 전체 Finnegan 점수가 상당히 낮았으며 분유 및 혼합 수유 영아와 비교할 때 점수 >8이 더 적었습니다(p≤0.001).

Drydenet al. 중독에 대해 다양한 용량으로 메타돈을 처방받은 여성에게서 태어난 437명의 유아에 대한 후향적 코호트 연구를 수행했습니다(18). 출생 시 평균 재태 연령은 38주였으며 출생 체중은 2730g이었습니다. 영아의 22%가 최소 72시간 동안 모유 수유를 받았습니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석 결과 이러한 여성에서 처방된 메타돈 용량이 NAS에 대한 약물 치료 가능성에 독립적으로 영향을 미쳤습니다(p<0.001). 그러나 최소 72시간 동안 모유수유를 한 영아의 경우 NAS에 대한 약물 치료가 필요할 확률이 유의하게 감소했습니다(OR 0.55, 95% 신뢰 구간 0.34 - 0.88, p=0.013).

엄마의 아편은 모유를 통해 아기에게 전달됩니다. 모유에 전달된 메타돈과 부프레노르핀의 양은 적은 것으로 밝혀졌지만 점수가 어느 정도 향상될 만큼 충분히 중요할 수 있습니다.

이러한 연구에서 NAS 점수의 개선(감소) 또는 모유 수유를 통한 치료 기간 단축이 보고되었지만, 불법 약물이 없는 것으로 검사된 기증 모유와 GI 하위에 미치는 영향을 살펴본 보고는 없습니다. Finnegan 알고리즘의 점수. 인간 유아에 대한 모유의 일반적인 이점과 NAS가 있는 모유 수유아의 신생아 복지 개선에 대한 이러한 제한적인 보고를 고려할 때, 이 연구는 다음을 위한 약물 치료를 받는 유아를 위한 기증 모유의 수용 가능성 및 이점에 대한 파일럿 데이터를 개발하도록 설계되었습니다. 나스. 구체적으로, 과거에 조제분유를 먹인 영아와 2주간의 기증자 모유 연구 기간에 등록된 영아 간에 총점뿐만 아니라 GI 하위 점수를 비교할 것입니다.

연구 목적: 다음 귀무가설을 검증하기 위함:

아편류에 대한 태내 노출로 인해 신생아 금욕 증후군(NAS) 진단을 받은 영아는 (역사적) 분유를 먹인 영아와 비교했을 때 Finnegan 점수 도구의 유사한 GI/수유 하위 점수를 갖게 됩니다.

귀무 가설의 기각은 NAS가 있는 영아의 기증 모유에 대한 무작위 시험을 설계하는 데 사용됩니다.

행동 양식:

유아의 금단 증상이 경구 모르핀으로 안정되고 어머니가 참여에 동의하면(정보에 입각한 동의 및 연구 승인에 서명), 유아는 기증자 모유(Co-op 기증자 우유, Medolac Laboratories, Lake Oswego, 또는) 2주 동안. 비타민 보충 또는 기타 영양 조정은 주치의의 재량에 따릅니다.

유아 Finnegan 점수는 현재 NAS 프로토콜에 따라 평가됩니다. 경구 모르핀 투여량(증량 또는 감량)은 현재 NAS 프로토콜과 일치합니다.

자세한 변수 목록은 데이터 수집 시트를 참조하십시오.

통계 분석:

기술 통계가 제공됩니다. 파일럿 연구이므로 추론 통계는 적용되지 않습니다.