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评估皮下注射 C1 酯酶抑制剂预防患有遗传性血管性水肿的青少年和成人血管性水肿发作的临床疗效和安全性的研究

2021年5月14日 更新者:Shire

一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、两期、三序列、部分交叉研究,以评估皮下给药 2000 IU C1 酯酶抑制剂 [人] 注射液预防的有效性和安全性患有遗传性血管性水肿的青少年和成人的血管性水肿发作

本研究的目的是评估皮下注射 C1 酯酶抑制剂液体制剂预防患有遗传性血管性水肿的青少年和成人受试者发生血管性水肿发作的有效性和安全性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Ramat-Gan、以色列、52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 325
        • McMaster University Medical Center
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4G2
        • Ottawa Allergy Research Corporation
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Mörfelden-Walldorf、德国、64546
        • Hämophilie Zentrum Rhein Main GmbH
      • Targu Mures、罗马尼亚、540072
        • MediQuest Clinical Research Center
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Bay Area Allergy
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国、80112
        • IMMUNOe Research Centers
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Asthma and Allergy Associates PC
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Atlanta Allergy and Asthma Clinic
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Fair Lawn、New Jersey、美国、07410
        • Allergy Asthma and Immunology
      • Iselin、New Jersey、美国、08830
        • Allergy Treatment Center of New Jersey
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28277
        • Clinical Research of Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45231
        • Bernstein Clinical Research Center Inc
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Clinical Research Solutions
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74133
        • Allergy Clinic of Tulsa
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • AARA Research Center
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Premier Clinical Research
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

参与的最长持续时间约为 9 个月。 患者将完成长达 21 天的筛选期。 筛选后,符合条件的患者将被随机分配到 3 个治疗序列中的 1 个。 每位患者将接受 2 个 14 周的治疗期,总共 28 周(治疗期 1 和治疗期 2)。 完成2个疗程后,患者将进入1个月的随访期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验/安慰剂
受试者将在第一个治疗期随机接受 C1 酯酶抑制剂,然后在第二个治疗期改用安慰剂。
安慰剂
C1 酯酶抑制剂 [人] 液体,按指定日期皮下注射
实验性的:安慰剂/实验
受试者将在第一个治疗期随机接受安慰剂治疗,然后在第二个治疗期转为接受 C1 酯酶抑制剂。
安慰剂
C1 酯酶抑制剂 [人] 液体,按指定日期皮下注射
实验性的:实验性的/实验性的
受试者将被随机分配并在第 1 和第 2 个治疗期接受 C1 酯酶抑制剂
C1 酯酶抑制剂 [人] 液体,按指定日期皮下注射

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间参与者的时间归一化发作次数 (NNA)
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
血管性水肿发作记录在电子患者日记中。 研究人员根据对患者日记的审查,为每次发作完成了单独的血管性水肿 eCRF。 时间标准化的血管性水肿发作次数表示为每月(即 30.4 天)暴露的发作次数。 NNA=30.4 *(治疗期间的发作次数)/(治疗期间的天数)。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂期相比,在实验性注射治疗期间,NNA(血管性水肿发作的标准化次数)至少减少 50% 的参与者比例。
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
血管性水肿发作记录在电子患者日记中。 研究人员根据对患者日记的审查,为每次发作完成了单独的血管性水肿 eCRF。 时间归一化攻击次数表示为每月(即 30.4 天)暴露的攻击次数。 NNA = 30.4 x(治疗期间的发作次数)/(治疗期间的天数)。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
参与者在每个治疗期间(前 2 周除外)的时间归一化发作次数 (NNA)。
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 3 至 14 周
血管性水肿发作记录在电子患者日记中。 研究人员根据对患者日记的审查,为每次发作完成了单独的血管性水肿 eCRF。 时间标准化的血管性水肿发作次数表示为每月(即 30.4 天)暴露的发作次数。 NNA=30.4 *(治疗期间的发作次数)/(治疗期间的天数)。
治疗期 1 和 2 的第 3 至 14 周
在实验性注射治疗期间,相对于安慰剂期间(不包括每个治疗期间的前 2 周),NNA(血管性水肿发作的标准化次数)至少减少 50% 的参与者比例。
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 3 至 14 周
血管性水肿发作记录在电子患者日记中。 研究人员根据对患者日记的审查,为每次发作完成了单独的血管性水肿 eCRF。 时间归一化攻击次数表示为每月(即 30.4 天)暴露的攻击次数。 NNA = 30.4 x(治疗期间的发作次数)/(治疗期间的天数)。
治疗期 1 和 2 的第 3 至 14 周
与治疗前评估相比,在实验性注射治疗期间 NNA(血管性水肿发作的标准化次数)至少减少 50% 的参与者比例。
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
血管性水肿发作记录在电子患者日记中。 研究人员根据对患者日记的审查,为每次发作完成了单独的血管性水肿 eCRF。 时间归一化攻击次数表示为每月(即 30.4 天)暴露的攻击次数。 NNA = 30.4 x(治疗期间的发作次数)/(治疗期间的天数)。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
累积攻击严重性
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
血管性水肿发作征兆/症状的严重程度被表征为无:无症状;轻度:症状明显但参与者容易忍受,不影响日常活动;中度:症状影响参与者上学或参与家庭生活和社交/娱乐活动的能力;严重:症状严重限制了参与者上学或参与家庭生活和社交/娱乐活动的能力。 症状严重程度评分被指定为轻度 = 1、中度 = 2 和严重 = 3。累积发作严重程度评分是治疗期间每次血管性水肿发作记录的最大症状严重程度评分的总和。 此处报告了每月归一化的累积攻击严重性评分 [(原始评分/参与该治疗期的天数)*30.4]。 每月归一化的累积攻击严重性评分范围为 0 到 19.83,评分越高表示症状越严重。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
无攻击天数
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
无攻击天数按月标准化。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
需要急性治疗的血管性水肿发作次数
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
每月使血管性水肿发作正常化。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
急性发作时对 Icatibant 的反应
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
需要艾替班特作为急性治疗的急性遗传性血管性水肿发作的次数由艾替班特注射次数表示。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
发生不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是根据事件发生时最近采取的治疗来计算的。 每次治疗每个类别对参与者计数一次。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
有注射部位反应的参与者人数
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
注射部位反应(红斑、肿胀、皮肤疼痛、烧灼感、瘙痒/瘙痒、温热感)由现场人员记录在指定的 eCRF 页面上,他们在每个治疗期间 5 次 IP 给药后监测局部反应 1 小时。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
抗 C1 INH 抗体阳性的患者人数
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
在研究期间测量了抗 C1 INH 抗体。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
PK 参数:功能性 C1 INH 结合活性的 AUC (0-96) 和 AUC (0-t)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
AUC(0-96) = 从时间零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积; AUC(0-t) = 从时间零外推到给药间隔 tau 结束的血浆浓度-时间曲线下面积,其中 tau 约为 84 小时(即每 3 或 4 天的平均值)AUC(0-96 ) = AUC(0-tau)。
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:C1 INH 抗原浓度的 AUC (0-96) 和 AUC (0-t)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
AUC(0-96) = 从时间零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积; AUC(0-t) = 从时间零外推到给药间隔 tau 结束的血浆浓度-时间曲线下面积,其中 tau 约为 84 小时(即每 3 或 4 天的平均值)AUC(0-96 ) = AUC(0-tau)。
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:补体 C4 浓度的 AUC (0-96) 和 AUC (0-t)(治疗 C1 INH)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
AUC(0-96) = 从时间零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积; AUC(0-t) = 从时间零外推到给药间隔 tau 结束的血浆浓度-时间曲线下面积,其中 tau 约为 84 小时(即每 3 或 4 天的平均值)AUC(0-96 ) = AUC(0-tau)。
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:补体 C4 浓度的 AUC (0-96) 和 AUC (0-t)(治疗安慰剂)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
AUC(0-96) = 从时间零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积; AUC(0-t) = 从时间零外推到给药间隔 tau 结束的血浆浓度-时间曲线下面积,其中 tau 约为 84 小时(即每 3 或 4 天的平均值)AUC(0-96 ) = AUC(0-tau)。 为此结果报告了参与者明智的数据。
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周给药后 48 (± 3) 小时内给药前 15 分钟内。另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:功能性 C1 INH 结合活性的 Cmax 和 Cmin
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
Cmax = 观察到的最大血浆浓度,Cmin = 观察到的最小血浆浓度
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:C1 INH 抗原浓度的 Cmax 和 Cmin
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时
Cmax = 观察到的最大血浆浓度,Cmin = 观察到的最小血浆浓度
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时
PK 参数:补体 C4 浓度的 Cmax 和 Cmin(治疗 C1 INH)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
Cmax = 观察到的最大血浆浓度,Cmin = 观察到的最小血浆浓度
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:补体 C4 浓度的 Cmax 和 Cmin(治疗安慰剂)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
Cmax=观察到的最大血浆浓度,Cmin=观察到的最小血浆浓度。 为此结果报告了参与者明智的数据。
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:Tmax
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
tmax = 观察到的最大血浆浓度的时间
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
PK 参数:补体 C4 浓度的 Tmax(安慰剂组)
大体时间:在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
tmax=观察到的最大血浆浓度的时间。 为此结果报告了参与者明智的数据。
在第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 27/28 周和第 27/28 周第 1 和第 2 周以及另外 24 (± 3) 第 2 期第 28 周给药后 72 (±6) 小时和 96 (±6) 小时。
通过每月标准化的血管性水肿活动评分 (AAS) 来评估疾病活动
大体时间:治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
使用 98 天血管性水肿活动评分 (AAS) 测量疾病活动。 AAS 收集过去 24 小时内疾病活动的信息。 评估以下项目:肿胀的经历、肿胀的严重程度、肿胀的时间、肿胀引起的不适程度、肿胀导致日常生活受限的程度以及因肿胀而毁容的感觉。 该仪器对第一个项目使用二元响应选项,对之后的 5 个项目使用三点响应量表。 每日 AAS 是每天 AAS 项目的总和。 每天的 ASS 总分在 0 到 15 分之间。 较高的值代表较高的疾病活动。 参与者每月标准化的 98 天 AAS 的计算公式为(治疗期间每日 AAS 的总和 / 受试者在治疗期间拥有 AAS 记录的天数)*30.4。
治疗期 1 和 2 的第 1 至 14 周
自我管理的参与者体验:使用注射器的整体体验
大体时间:治疗期 1 和 2 第 14 周
在第 14 周(访问 28 和 28b)评估了自我管理调查,其中包含有关注射器整体体验的问题。 第 28 次访问总结了实验/实验组的治疗期 1 以及实验/安慰剂组和安慰剂/实验组的治疗期 1 和 2。 访问 28b 总结了实验/实验组的治疗期 2。
治疗期 1 和 2 第 14 周
自我管理的参与者体验:有多少次访问是为了对自我管理充满信心
大体时间:治疗期 1 和 2 第 14 周
自我管理调查包括参与者能够自信地自行管理研究产品所需的访问次数,以及所有参与者可以在没有监督的情况下自行管理。 第 28 次访问总结了实验/实验组的治疗期 1 以及实验/安慰剂组和安慰剂/实验组的治疗期 1 和 2。 访问 28b 总结了实验/实验组的治疗期 2。
治疗期 1 和 2 第 14 周
自我管理的参与者经验:更好的长期选择和首选管理
大体时间:治疗期 1 和 2 第 14 周
自我管理调查包括参与者能够自信地自行管理研究产品所需的访问次数,以及所有参与者可以在没有监督的情况下自行管理。 第 28 次访问总结了实验/实验组的治疗期 1 以及实验/安慰剂组和安慰剂/实验组的治疗期 1 和 2。 访问 28b 总结了实验/实验组的治疗期 2。
治疗期 1 和 2 第 14 周
从基线到第 13 周血管性水肿生活质量问卷评分的平均变化
大体时间:治疗期 1 和 2 至第 13 周的基线
AE-QoL 是一份关于复发性血管性水肿患者生活质量的问卷。 它包含 17 个与工作、身体活动、空闲时间、社会关系和食物相关的具体问题。 17 个问题中的每一个都具有从 1(从不)到 5(非常频繁)的五分制响应量表。 AE-QoL 由 4 个维度(功能=4 个问题(qns)疲劳/情绪=5 qns,恐惧/羞耻=6 qns,营养=2 qns)和总分(所有 17 个问题)组成。所有分数均由使用以下公式:(Σ 项 - 最小 Σ 项/最大 Σ 项 - 最小 Σ 项)x 100。 Σ items = 参与者的响应总和,min Σ items = 可能的最小响应,max Σ items = 可能的最大响应。 分数范围从 0 到 100,分数越高表示损伤越大。 绝对变化计算为第 13 周的访视分数减去每个时期的基线分数。
治疗期 1 和 2 至第 13 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年7月24日

研究完成 (实际的)

2017年7月24日

研究注册日期

首次提交

2015年10月20日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月21日

首次发布 (估计)

2015年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月14日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限,以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标(武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求,研究人员将能够访问匿名数据(以根据适用的法律法规尊重患者的隐私)以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

遗传性血管性水肿 (HAE)的临床试验

安慰剂的临床试验

3
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