接受呼吸支持试验的母乳喂养婴儿 (BIRRST)

背景 接受呼吸支持（nCPAP 或 HHFNC）的母乳喂养婴儿是一个有争议的话题。 专家一致认为，应该延迟喂养，直到不再需要呼吸支持（包括 nCPAP 或 HHFNC）。 来自动物模型的数据表明，经鼻 CPAP 可以影响婴儿动物的吞咽行为，但即使在动物身上，任何影响的程度和临床意义也不清楚。 成人研究也很缺乏，但一些研究表明在 CPAP 治疗期间吞咽可能会受损。 没有研究 HHFNC 是否对上述人群有类似的影响。 目前还没有关于母乳喂养婴儿通过经鼻 CPAP 或 HHFNC 接受呼吸支持的安全性或有效性的公开数据。

nCPAP 是当前许多婴儿护理中的关键干预措施，因为它是无创呼吸支持的首选模式，并且与传统机械通气相比，它已被证明可以降低支气管肺发育不良的发生率。 HHFNC 吸氧已成为另一种呼吸支持方法。 已经表明它在拔管后并不劣于 nCPAP，尽管很明显流量输送的机制与 nCPAP 不同。 有一些证据表明，与 nCPAP 相比，使用 HHFNC 可以减少一些不良反应，例如鼻外伤。

一些婴儿，尤其是非常早产的婴儿，会长时间使用经鼻 CPAP 或 HHFNC。 由于需要呼吸支持，这些儿童的正常经口进食通常会延迟。 已经表明，早产儿可以从很早的阶段就表现出母乳喂养的迹象，如果给婴儿提供母乳喂养的机会，则可以很好地建立母乳喂养。 最近的研究表明，在早产新生儿中早期引入经口喂养与不良后果无关，并导致早期建立完全经口喂养和出院回家。

当前研究的基本原理 关于使用经鼻 nCPAP 或 HHFNC 进行母乳喂养的婴儿的安全性存在不确定性。 新生儿科之间的临床实践存在很大差异。 在我们部门，接受呼吸支持的婴儿传统上有机会进行母乳喂养。 当地的经验是，这与不良事件无关。 与国际上的其他单位（作为 Vermont-Oxford 新生儿病房网络的一部分）相比，我们的单位并没有因为这种做法而出现过多的并发症。

在接受 nCPAP 或 HHFNC 的同时确定母乳喂养的安全性将为临床医生提供必要的信息，以决定何时应为需要持续呼吸支持的婴儿尝试母乳喂养。

此外，研究小组希望借此机会确定未来研究的可行性。 如果使用 nCPAP 和 HHFNC 进行母乳喂养是安全的，研究小组希望准备在该领域进行进一步调查，着眼于：

• 使用 nCPAP 和 HHFNC 进行母乳喂养的婴儿是否可以表现出从不成熟到成熟的喂养行为的进展，以及这是否最终导致更早建立完全经口喂养。
• 使用 nCPAP 或 HHFNC 进行母乳喂养对这些婴儿的父母有何影响。 如果使用 nCPAP 和 HHFNC 进行母乳喂养有助于结合，这将是另一个需要考虑的重要因素。
• 准备比较 HHFNC 和 nCPAP，看看它们对母乳喂养的影响是否不同。 如果 nCPAP 或 HHFNC 优于另一个，这可能会影响临床医生决定使用哪个。

该领域的明确性将使临床医生能够就何时应允许接受呼吸支持的婴儿进行母乳喂养做出安全决定，以帮助提供最佳护理。

研究目的 本前瞻性观察研究的主要目的是检验接受 nCPAP 或 HHFNC 的母乳喂养婴儿是安全的假设。

次要目标是测试未来研究的可行性：

• 旨在检验接受 nCPAP 或 HHFNC 治疗的母乳喂养早产儿可以更快地建立全肠内喂养这一假设的可行性，因为这可以让患者受益于提前出院回家。 这项研究将表明所使用的方法是否为父母所接受，并获取所需的结果数据。 收集的数据将提供有关结果标准偏差的信息，以实现准确的样本量计算。
• 调查评估父母对接受呼吸支持的母乳喂养婴儿的看法的可行性及其对亲密关系的影响。 将审查家长的问卷答复和反馈，以调查他们的费用问题和疑虑。
• 调查比较 nCPAP 和 HHFNC 以评估它们是否对婴儿母乳喂养有不同影响的可行性。

研究设计 前瞻性、观察性、单中心安全性研究。 招聘将在一年内进行。 医疗团队的成员将首先联系家长。 在他们同意的情况下，BIRRST 团队的一名成员将联系他们，并告知他们研究的细节。 必须获得父母的书面同意才能包括患者。 将向家长解释，在本病房中，婴儿在呼吸支持下接受母乳喂养是很常见的做法。

对参加本研究的婴儿的管理不会有任何改变。 在喂养过程中会观察婴儿，但这些喂养的时间、婴儿是通过母乳喂养还是 NGT 喂养以及与如何喂养有关的所有细节都是由照顾婴儿的护理团队做出的决定（在与婴儿的父母一起）。 研究小组对这些决定没有影响力或发言权，只会遵守本单元的标准做法。

将招募 50 名婴儿，25 名婴儿接受 nCPAP 治疗，25 名婴儿接受 HHFNC 治疗，同时尝试母乳喂养。 每个孩子估计有 4 到 6 个观察值。 呼吸支持方式之间不会交叉。 没有任何呼吸支持的婴儿将不再符合或不包括在研究中。

将对 nCPAP 治疗期间的母乳喂养和 NGT 喂养进行 130 次配对观察。 此外，还将对婴儿接受 HHFNC 时的母乳喂养和 NGT 喂养进行 130 对配对观察。 每个婴儿将作为自己的对照，因为喂养事件将配对，以便在 12 小时内观察母乳喂养和 NGT 喂养。 这将最大限度地减少因婴儿状况变化而引起的变化。

婴儿在学习母乳喂养时不太可能获得足够的奶量，因此在每次母乳喂养尝试后，婴儿将通过 NGT 补充，以确保他们获得所需的喂养量。

一旦婴儿被纳入研究，将定期观察喂养事件（这在工作人员可用性和父母在场方面是可行的）。 如果婴儿身体不适而无法观察，则会记录在案。

在观察之前，婴儿在前一个小时内的稳定性将被评估和记录。 在喂养过程中，将直接观察所有婴儿 30 分钟，在此期间，他们要么接受母乳喂养，随后补充 NGT，要么只接受 NGT 喂养。 随后将回顾性评估婴儿在接下来的一个小时内的稳定性。 所有婴儿将全程接受持续的 nCPAP 或 HHFNC。

在进食过程中，将使用脉搏血氧仪连续监测心率和氧饱和度。 呼吸暂停监测器将用于评估呼吸暂停的发作。 将在喂食开始和结束时评估腋窝温度。 氧气需求量将从 CPAP/HHFNC 机器测量。

新生儿在每次喂养过程中的稳定性将与他们在前一小时内的稳定性进行比较，方法是审查记录在案的饱和度下降、心动过缓和呼吸暂停的发生率以及新生儿在其观察图表上的体温。

母乳喂养的质量将使用母乳喂养事件的视频进行评估。 这些视频将由训练有素的评估员（帝国理工学院医疗保健 NHS 信托基金会对哺乳感兴趣的言语和语言治疗师）进行审查，他们将使用 PIBBS 工具评估喂养质量。 他们会寻找喂养行为来评估喂养的成熟度。

将比较系列喂养事件，以评估是否有从更不成熟到成熟喂养的进展，因为婴儿有 CPAP 或 HHFNC 的母乳喂养机会。 该数据将用于评估未来在该领域的研究是否有益，以探索进食行为的进展方式。

还将记录这些婴儿建立经口喂养的校正胎龄/实际年龄；出院时如何喂养（母乳或奶瓶）以及出院回家吃什么奶。 这些数据将允许规划未来的研究，以评估在接受 CPAP 或 HHFNC 的同时早期尝试母乳喂养是否有助于建立完全母乳喂养。

父母对呼吸支持喂养的看法将使用父母问卷进行评估。 这将使用视觉模拟量表来评估父母是否认为在呼吸支持期间进行母乳喂养对婴儿的整体护理有益，以及喂养机会对他们与婴儿的亲密关系有何影响。 通过建立父母对接受呼吸支持的母乳喂养婴儿的耐受性，并制定一份有效探索父母经验的问卷，该数据将用于评估在该领域进一步研究的可行性。

分别为 nCPAP 和 HHFNC 收集的数据将用于确定未来研究所需的样本量，以比较这两种模式，看看两者之间是否存在显着差异（在安全性、有效性和父母耐受性方面）。

统计和数据分析 初步研究数据分析表明，去饱和是 nCPAP 或 HHFNC 治疗期间与喂养相关的最常见不良事件。 根据试点数据的结果，已计算出样本量以显示显着差异。

需要 128 次进食事件才能在 5% 的显着性水平上获得 80% 的功率，以根据此结果变化的标准差 5（取自试点数据）找到 1.25 分钟的去饱和事件平均持续时间差异。 在 30 分钟的时间段内，这被认为是临床上显着增加的去饱和事件。

喂养事件可能来自大约 25 个婴儿。 由于每个婴儿都作为自己的对照（因为每个母乳喂养事件都与 24 小时内发生的 NGT 喂养事件配对）样本量取决于观察到的喂养事件的次数，而不是婴儿的数量。

分析：去饱和平均持续时间的配对 t 检验。 McNemar 检验比较组间的成对比例。

数据和所有适当的文件将在研究完成后保存 5 年，包括随访期。